IL-23细胞因子的生物学功能及其在疾病治疗中的转化研究

一、IL-23的分子结构与发现

IL-23是一种关键的异源二聚体型细胞因子，由p19亚基与IL-12的p40亚基共同组成，其特异性受体复合物由IL-12Rβ1与IL-23Rα链构成。该细胞因子于2000年被首次鉴定，其p19亚基与IL-6和IL-12的p35亚基在结构上具有同源性，但通过与p40组合形成了具有独特生物学活性的新型信号分子。

二、IL-23在自身免疫性疾病中的核心作用与靶向治疗

在免疫学研究中，IL-23被证实是驱动Th17细胞分化与功能维持的核心细胞因子。它能够促进T细胞产生IL-17A、IL-17F、TNF-α及GM-CSF等促炎介质，从而在银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病等多种自身免疫性疾病的病理过程中扮演关键角色。基于这一明确的致病机制，靶向IL-23-p19亚基的单克隆抗体（如古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗、替拉吉单抗）已成功开发并获批用于临床治疗，成为自身免疫性疾病领域的重要治疗选择。

三、IL-23在肿瘤免疫微环境中的双重角色

IL-23的生物学功能不仅局限于自身免疫领域，其在肿瘤免疫监视与进展中的作用日益受到关注，呈现出复杂的双重性。

1. 潜在的抗肿瘤活性：作为促炎细胞因子，IL-23理论上能够激活免疫系统，可能参与抗肿瘤免疫应答。早期研究也发现其在多种肿瘤组织中存在表达上调的现象。

2. 促肿瘤免疫抑制的新证据：近年来的研究揭示了IL-23在肿瘤微环境中可能发挥免疫抑制作用。例如，近期发表于《自然·免疫学》的研究表明，IL-23能够促进T细胞中FoxP3的表达，赋予其类似调节性T细胞（Treg）的功能特征，从而可能抑制效应性T细胞的抗肿瘤活性，促进免疫逃逸和肿瘤生长。这一发现为理解IL-23在肿瘤进展中的作用提供了新的视角，也提示靶向IL-23可能成为肿瘤免疫治疗的一种潜在策略。

四、IL-23 蛋白作为研究工具的价值

在探索IL-23上述复杂功能的机制研究中，高纯度、高活性的IL-23 蛋白是不可或缺的核心工具。该重组蛋白可用于：

1. 体外功能研究：在细胞培养体系中，直接刺激免疫细胞（如初始T细胞、记忆T细胞），研究其对细胞分化（如向Th17或具有Treg表型细胞分化）、增殖、细胞因子分泌及信号通路激活的影响。

2. 信号传导机制解析：用于探究IL-23与其受体结合的分子细节，以及下游JAK-STAT等信号通路的激活模式。

3. 疾病模型构建与验证：在动物模型中，外源性给予或通过载体过表达IL-23蛋白，以模拟其在自身免疫或肿瘤微环境中的病理作用，验证其生物学功能。

4. 药物筛选与评估：作为靶点蛋白，用于评估和筛选潜在IL-23拮抗剂（如中和抗体、小分子抑制剂）的活性与效力。

五、总结与展望

IL-23是一种具有多效性的细胞因子，在自身免疫病理中起明确驱动作用，并已成功转化为治疗靶点。同时，其在肿瘤免疫微环境中新发现的免疫抑制功能，为将其靶向治疗策略"跨界"拓展至肿瘤领域提供了创新的理论依据。未来，利用IL-23 蛋白等工具进行更深入的机制研究，将有助于阐明其在特定肿瘤类型和特定免疫微环境中的确切角色，为开发基于IL-23通路调控的新型肿瘤免疫疗法奠定坚实的科学基础。

六、提供IL-23 蛋白的厂商有哪些？

南京优爱蛋白自主研发的 IL-23 Protein, Human（货号：UA040502），是一款高纯度、高活性的人源白细胞介素23（IL-23）重组蛋白，采用哺乳动物表达系统制备，由p19和p40亚基共表达形成具有天然生物活性的异源二聚体。本品在纯度、活性及稳定性方面均经过严格验证，是研究Th17细胞免疫、自身免疫性疾病、炎症及肿瘤免疫等领域的关键工具蛋白。

南京优爱蛋白始终致力于为免疫学研究、自身免疫疾病模型构建及创新药物开发提供高品质的核心蛋白工具。如需获取关于 IL-23 Protein, Human（货号：UA040502）的详细技术参数、活性验证数据或应用咨询，欢迎随时与我们联系。