技术文章

靶向蛋白降解是一种快速发展的治疗模式，通过利用细胞内降解通路清除致病蛋白发挥作用。其基本原理是将E3连接酶重新定向，使其对原本不会识别或结合的靶蛋白进行泛素化并降解。

KRAS基因属于RAS家族中突变频率最高的成员，在多种恶性肿瘤的发生与发展过程中发挥关键驱动作用。

KRAS作为小GTP酶家族核心成员，其G12V突变导致内源性GTP水解活性丧失，使蛋白持续锁定于活化构象，进而驱动下游信号通路的组成性激活。

RAS是肿瘤中突变最为广泛的癌基因，在近30%的人类肿瘤中出现。RAS家族包括KRAS、HRAS和NRAS三种亚型，其中KRAS基因突变约占RAS家族突变的85%。

PD1抑制剂和PD-L1抑制剂作为作用于同一通路的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD1与PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤来实现抗肿瘤作用。

IL-21蛋白是主要的免疫调节剂之一，通过影响多种免疫细胞来调节各种免疫应答。该蛋白属于I型细胞因子家族，在肿瘤免疫治疗中展现出多效性作用。

胰腺导管腺癌预后较差，主要原因在于诊断效率低和肿瘤耐药性强。胰腺星状细胞的激活和密集基质的形成是该肿瘤具有侵袭性的关键因素。

IL-21蛋白属于IL-2细胞因子超家族成员，主要由CD4阳性T细胞产生，自然杀伤T细胞、辅助性滤泡状T细胞和CD8阳性T细胞也可部分分泌，部分淋巴造血细胞亦能少量产生。

肿瘤微环境中功能性肿瘤浸润淋巴细胞的缺乏是导致肿瘤免疫疗法效果欠佳的重要原因。即使在富含肿瘤浸润淋巴细胞的肿瘤组织中，功能异常的PD-1阳性Tim-3阳性CD8阳性T细胞的存在仍是肿瘤患者预后不良的主要指标。

在肿瘤形成过程中，免疫系统发生系统性改变。髓系细胞中，骨髓祖细胞群以及抑制性未成熟单核细胞和中性粒细胞被动员进入血液循环。