技术文章

RIPTAC（调节诱导接近靶向嵌合体）是一类异双功能小分子，由三部分组成：一端为肿瘤特异性靶蛋白（Target Protein，TP）结合配体，另一端为泛表达的细胞生存必需蛋白（Effector Protein，EP）结合配体，二者通过化学连接子连接。

RIPTAC 通过独特的 “hold and kill”（锁定 - 杀伤）机制发挥作用，全程不依赖靶蛋白的致癌功能，也不依赖蛋白酶体降解，

在炎症调控、免疫应答与肿瘤机制研究领域中，TNF-α（肿瘤坏死因子 -α）是连接固有免疫与适应性免疫的关键细胞因子，更是调控细胞增殖、凋亡、分化及炎症级联反应的核心靶点。其重组蛋白作为体外功能验证、体内动物模型构建及药物筛选的核心工具，产品质量的稳定性、生物活性的一致性与内毒素水平的控制，直接决定了实验数据的可靠性与研究成果的可重复性。

调控诱导邻近靶向嵌合体（Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras, RIPTAC）是一种新型异双功能小分子治疗策略，通过同时结合肿瘤特异性靶向蛋白（Target Protein, TP）与细胞存活必需的效应蛋白（Effector Protein, EP），形成稳定的三元复合物，从而选择性诱导表达TP的肿瘤细胞死亡。该机制不依赖泛素-蛋白酶体途径，克服了靶向蛋白降解（TPD）对E3连接酶的依赖，且无需靶点蛋白本身具有致病功能，为拓展可成药靶点空间提供了新的技术路线。

FGFR4是成纤维细胞生长因子受体家族的第四位成员，也是唯一一个长期被视为该家族“边缘角色”的受体。

PRLR是一种I型细胞因子受体家族跨膜蛋白，其内源性配体催乳素（PRL）在生殖、免疫和代谢中发挥广泛作用。

2025年10月，诺贝尔生理学或医学奖授予了调节性T细胞（Treg）的发现者，再次将免疫调节的底层机制推向聚光灯下。就在同一时期，IL-2——这个与Treg命运深度绑定的细胞因子——正在经历一场从“粗放”到“精准”的认知迭代和技术革新。

CDK2 与不同的细胞周期蛋白（如 Cyclin E 和 Cyclin A）结合，形成具有活性的复合物，驱动细胞周期关键节点的转换。在 G1 期向 S 期过渡时，CDK2 - Cyclin E 复合物发挥关键作用。它通过磷酸化一系列底物，如视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），释放转录因子 E2F，从而启动 DNA 复制相关基因的转录，促使细胞进入 S 期进行 DNA 合成。

白细胞介素-10（IL-10）是一种在免疫系统中发挥关键调控作用的抗炎细胞因子，主要由调节性T细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞分泌。

B 细胞淋巴瘤超大蛋白（BCL-XL）作为抗凋亡核心因子，在血液肿瘤与实体瘤中高频过表达，驱动化疗耐药与肿瘤存活。传统 BCL-XL 抑制剂（如 ABT-263）因剂量依赖性血小板毒性（靶向毒性）严重受限临床应用。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术为解决此瓶颈提供了颠覆性方案，其中BCL-XL/CRBN PROTAC以 CRBN 为 E3 泛素连接酶，通过泛素 - 蛋白酶体系统选择性降解 BCL-XL，在保留强效抗肿瘤活性的同时，显著降低血小板毒性，成为肿瘤精准治疗的前沿方向。