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IL-21蛋白属于IL-2细胞因子超家族成员，主要由CD4阳性T细胞产生，自然杀伤T细胞、辅助性滤泡状T细胞和CD8阳性T细胞也可部分分泌，部分淋巴造血细胞亦能少量产生。

肿瘤微环境中功能性肿瘤浸润淋巴细胞的缺乏是导致肿瘤免疫疗法效果欠佳的重要原因。即使在富含肿瘤浸润淋巴细胞的肿瘤组织中，功能异常的PD-1阳性Tim-3阳性CD8阳性T细胞的存在仍是肿瘤患者预后不良的主要指标。