告别犬类“痒”苦：IL-31与特应性皮炎的较量

引言

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种常见且复杂的慢性炎性皮肤病，尤其在犬类中具有较高的发病率。这种皮肤病不仅影响犬的生活质量，也给宠物主人带来了极大的困扰。近年来，随着对特应性皮炎发病机制研究的深入，白介素-31（Interleukin-31, IL-31）作为一种关键的致痒细胞因子，逐渐引起了研究者的关注。本文将详细介绍IL-31在犬特应性皮炎中的作用机制、相关研究进展以及其在治疗中的应用。

IL-31是2004年新发现的一种细胞因子，属于IL-6白介素家族。它由辅助2型（Th2）细胞产生，是一种具有4个螺旋结构的单链分子。IL-31的基因位于12g24.31，编码一条由164个氨基酸残基组成的多肽链，成熟的IL-31分子含有141个氨基酸。IL-31受体是异二聚体，由IL-31受体A（IL-31RA）和抑瘤素受体M（OSMR）亚单位组成，属于Ⅰ型细胞因子受体gp130亚家族。

自  2016  年  lokivetmab（Cytopoint，Zoetis；美国新泽西州帕西帕尼）上市用于治疗犬  AD  以来，这种细 胞因子在兽医皮肤病学中占据了中心地位。Lokivetmab  是一种犬源化治疗性单克隆抗体  (mAb)，可靶向并中和犬  IL-31。它具有非常快速和有效的止痒作用，对≤88%  的特应性犬有效，并在  28%  的病例中预防特应性发作超过一年。

IL-31在特应性皮炎中的作用机制

图1：IL-31的细胞来源、相关细胞因子及信号通路。左侧方框：表达IL-31R的细胞。右侧方框：IL-31的生物学效应。JNK, c-Jun N-terminal kinase; SHP2, Src homology domain 2–containing protein tyrosine phosphatase 2。

IL-31在特应性皮炎中的作用机制复杂且多样。它广泛参与机体的各种功能，特别是与皮肤及免疫系统的功能密切相关。IL-31与特应性皮炎慢性瘙痒存在高相关性，主要通过以下途径发挥作用：

信号传导通路：IL-31与瘙痒感觉神经纤维表面的IL-31RA亚基结合，激活OSMRβ亚基，进而通过JAK/STAT、PI3K/AKT和MAPK-JNK/p38等信号转导通路，上调瞬时受体电位香草酸受体1（TRPV1）及瞬时受体电位受体A1（TRPA1）的表达，增强神经元兴奋性，促进晚期及慢性瘙痒的形成。

神经与免疫交互作用：IL-31不仅参与瘙痒的传导，还通过激活免疫细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞等）释放炎性介质，进一步加剧皮肤炎症反应。这种神经与免疫的交互作用在特应性皮炎的发病过程中起着重要作用。

IL-31在犬特应性皮炎中的研究进展

抗IL-31单克隆抗体（如洛基维特单抗，Lokivetmab）在体内能够抑制IL-31介导的瘙痒反应。洛基维特单抗是一种犬源化单克隆抗体，Lokivetmab的批准为犬特应性皮炎的治疗提供了新的选择。与传统的糖皮质激素和免疫抑制剂相比，Lokivetmab具有更高的安全性和更好的耐受性。它不仅能够快速缓解瘙痒症状，还能减少皮肤炎症和红斑的出现。在临床实践中，Lokivetmab通常与其他药物联合使用，以获得更佳的治疗效果。

使用洛基维单药或与每周局部治疗联合治疗后，在开始治疗后的第0天（D0）、第17天（D17）和第31天（D31），由研究者评估的平均值和标准差（SD）犬湿疹皮损指数（CADLI）得分（*，P<0.05）。

在使用洛基维单药或与每周局部治疗联合治疗后，患者自行评估的瘙痒程度的平均值和标准差（SD），数据以线性视觉模拟量表（pVAS）的形式记录于治疗开始后的第0天（D0）、第17天（D17）和第31天（D31）。（*，P<0.05）

除了用于治疗特应性皮炎外，Lokivetmab还显示出对其他过敏性皮肤病如皮肤肥大细胞增多症的潜在治疗价值。未来，随着研究的深入和临床经验的积累，Lokivetmab有望在更广泛的皮肤病领域得到应用。

IL-31作为一种关键的致痒细胞因子，在犬特应性皮炎的发病过程中起着重要作用。通过深入研究IL-31的作用机制及其相关信号通路，我们可以更好地理解特应性皮炎的发病机制，未来可能会开发出更多针对IL-31及其信号通路的靶向治疗药物，为犬特应性皮炎的治疗提供更全面、更有效的解决方案。