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一、EAE模型:自身免疫疾病研究的桥梁
EAE模型,作为多发性硬化症(MS)的动物模型,一直受到神经科学界的广泛关注。它通过模拟人类自身免疫性疾病的发病过程,为科学家提供了一个研究自身免疫反应与中枢神经系统损伤之间关系的宝贵平台。在这个模型中,科学家们可以观察和研究疾病的发生、发展以及潜在的治疗手段。
目前主要由三种髓鞘蛋白(或蛋白多肽)用于诱发EAE模型的研究:髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG),髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP)。
MBP:多以诱发急性EAE(AcuteEAE)模型
MOG: 多以诱发慢性EAE(ChronicEAE)模型
PLP: 多用来建立复发-缓解型(RelapseremittingEAE,RR-EAE)模型
二、MOG蛋白:自身免疫反应的关键靶点
MOG(髓鞘少突胶质细胞糖蛋白)蛋白,作为中枢神经系统髓鞘的主要成分之一,一直是自身免疫性疾病研究的热点。在EAE模型中,MOG蛋白特异性抗体(MOG-IgG)的产生是导致自身免疫神经炎症的关键因素。因此,MOG蛋白成为了研究自身免疫疾病发病机制和治疗手段的重要靶点。
实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)是探究多发性硬化症(MS)的关键动物模型。在采用MOG 35-55诱导的EAE模型中,主要由特异性致敏的CD4+T细胞发挥主导作用,而B细胞并未被免疫原所激活。相比之下,在使用MOG 1-125诱导的EAE模型中,B细胞被激活,它们作为抗原呈递细胞,促进了细胞因子的生成以及分化为产生抗体的浆细胞。
MOG 1-125免疫策略:
雌性C57BL/6小鼠(8-10周龄)在第0天和第2天分别以100 ug/只的完全弗氏佐剂人rMOG和400 ng/只百日咳毒素免疫。诱导后小鼠出现尾软、后肢无力或后肢瘫痪等EAE症状。
请注意,我们没有测试其他EAE诱导方案,包括IFA/细胞因子模型。
不同研究方案建立小鼠 EAE 模型特点