小角色，大作为—EDNRB七次跨膜蛋白

EDNRB（Endothelin Receptor Type B）蛋白，即内皮素受体B型蛋白，是一种关键的G蛋白偶联受体（GPCR），在人体内发挥着至关重要的生物学作用。

一、EDNRB蛋白的结构

EDNRB蛋白属于GPCR的视紫红质超家族，具有一个长的胞外末端序列、7个螺旋跨膜结构域（TMDs）、3个细胞外环和3个细胞内环以及一个细胞质C末端。其中，TMD I-III和VII以及相邻的细胞外回路构成了激动剂结合结构域，而TMD IV-VI和邻近的细胞外环则参与受体的选择性结合，并与羧基末端尾部共同构成信号传导域。EDNRB蛋白的翻译后修饰主要包括棕榈酰化、磷酸化和潜在的糖基化，这些修饰对受体的功能和信号传导具有重要影响。

二、EDNRB蛋白的功能

内皮素信号通路

内皮素配体内皮素1（EDN1）、EDN2和EDN3最初以无活性前体形式产生，即前体蛋白pro-EDN1-3，然后由furin或类似furin的蛋白酶加工成大分子EDN1-3，并被分泌出去。大分子EDN1-3随后被膜结合金属蛋白酶内皮素转换酶1（ECE1）和ECE2转换为成熟的、有活性的肽类EDN1-3。EDN肽与内皮素受体类型A（EDNRA）或B（EDNRB）结合，可刺激由异源三聚体G蛋白介导的信号转导级联反应。EDNRA与所有四种Gα蛋白偶联，每种家族都引发不同的细胞内信号转导响应。EDNRA对EDN肽具有不同的结合亲和力（如图中的实线（高亲和力）和虚线（低亲和力）所示），而EDNRB对所有EDN肽无选择性结合。

EDNRB蛋白是内皮素1（EDN1）、内皮素2（EDN2）和内皮素3（EDN3）的非特异性受体。通过与G蛋白结合，EDNRB能够激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统，从而在介导内皮素神经肽引发的细胞反应中发挥关键作用。这一机制强调了EDNRB在转导各种生理过程信号中的多功能性。具体来说，EDNRB参与调节血管收缩和扩张的过程，影响血管张力和血压调节。

三、与EDNRB相关的疾病

EDNRB在人类组织中的表达。 使用组织特异性KO小鼠鉴定EDNRB的多种作用（红线）和全血/血清中测量的水平（蓝线）。

瓦登伯革氏综合征（Waardenburg Syndrome, WS）：这是一种罕见的遗传性疾病，主要影响听力和面部特征。瓦登伯革氏综合征由基因突变引起，包括EDNRB基因在内的四种相关基因（PAX3、EDN3、EDNRB、SOX10）在胎儿发育过程中起着关键作用，尤其是对神经嵴细胞的发育和功能至关重要。瓦登伯革氏综合征的症状包括内耳畸形导致的听力损失或平衡障碍，以及眼部、面部和中枢神经系统的异常，如上眼睑下垂、眼球突出、对眼、视力减退，发育迟缓、智力低下等问题。

Hirschsprung病（Hirschsprung Disease）：EDNRB基因的突变或功能异常可以导致人类遗传性胃肠道神经节病，即Hirschsprung病，该疾病主要表现为肠道神经元迁移障碍。

Waardenburg-Shah综合征（Waardenburg-Shah Syndrome）：也称为Waardenburg-Hirschsprung病，其主要特征为患者常伴先天性巨结肠或胃肠道闭锁，部分WS4病例可出现神经症状，包括周围神经病变、智力迟钝、小脑共济失调和四肢痉挛。

肿瘤：内皮素轴在多种肿瘤中具有促肿瘤作用，包括促肿瘤生长、抗凋亡、促血管生成和促肿瘤转移等。EDNRB曾被报道在多种肿瘤中通过启动子甲基化引起抑癌基因表达沉默，因此EDNRB是肿瘤诊断和治疗的潜在优秀靶点。

四、结论

综上所述，EDNRB蛋白作为一种关键的G蛋白偶联受体，在人体内发挥着至关重要的生物学作用。其结构复杂且功能多样，参与调节血管收缩和扩张、神经胚层形成和肠道神经发育等多个生理过程。同时，EDNRB的基因突变或功能异常与多种疾病密切相关，使其成为药物研发和治疗的潜在靶点。未来，随着对EDNRB蛋白研究的不断深入，我们有望发现更多针对其的治疗方法和应用前景。