β2-Microglobulin/B2M：小蛋白，大侦探

β2-Microglobulin（B2M）是一种小分子球蛋白，作为细胞表面人类淋巴细胞抗原（HLA）的β链（轻链）部分，在生物体内发挥着多重关键作用。B2M由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生，其结构和功能在脊椎动物中高度保守，是MHC I和类MHC I分子的关键组分。

一、B2M功能与免疫系统中的作用

B2M在免疫系统中扮演着至关重要的角色。它与MHC类I分子结合，形成复合物，从而将细胞内产生的肽段呈递给免疫系统的CD8+ T细胞。这一过程对于识别和清除体内的病毒感染细胞和肿瘤细胞至关重要。此外，B2M不仅能够稳定MHC I或类似分子的三级结构，还参与调节细胞因子的活性，如与肿瘤坏死因子（TNF）结合，增强其效应，促进炎症反应和免疫细胞活化。

二、B2M的临床检测意义

B2M作为反应肾脏疾病的一种早期灵敏的诊断指标，在临床医学中的应用日益受到重视。尿液中B2M的升高提示肾滤过障碍，而血液中B2M的异常水平则与多种疾病相关，如肾功能受损、肿瘤、感染、自身免疫疾病以及中枢神经系统疾病等。

肾功能评估：B2M可用于评估肾小球病变、高血压病和糖尿病肾功能受损以及肾移植等情况。

肿瘤标志物：B2M是多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等疾病的标志物，并可用于评价骨髓瘤的预后及治疗效果。

病毒感染：在巨细胞病毒、EB病毒、乙肝或丙肝病毒及HIV感染时，B2M水平会增高。

自身免疫疾病：B2M可用于评估自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、风湿免疫）的活动程度和疗效。

中枢神经系统疾病：在脑梗塞、脑膜炎、脑炎和多发性神经病时，脑脊液中B2M含量增高，是中枢神经系统白血病CNSL的诊断和疗效标志物。

三、B2M的研究进展

近年来，B2M在认知障碍疾病中的研究取得了突破性进展。厦门大学医学院王鑫教授课题组在Cell杂志上发表的研究论文指出，B2M可以作为内源性NMDAR拮抗剂，损害突触功能，从而引发认知损伤。这一发现揭示了外周血B2M通过血脑屏障进入大脑导致认知障碍的新机制。

研究团队发现，在唐氏综合征患者血液中，B2M表达升高，并且能够穿过血脑屏障，作用于神经细胞的NMDA受体，引发认知损伤。通过基因敲除或抗体注射的方式减少唐氏综合征小鼠模型体内B2M含量，可以显著改善小鼠的学习和记忆能力。此外，B2M还作为一种促衰老因子，在老年人血液中水平显著高于年轻人，研究团队发现这个多肽药物也可以改善衰老相关认知损伤。研究表明，B2M可能作为多种认知障碍疾病的共同靶点，为认知障碍疾病提供了新的治疗思路和药物靶点。

四、结论

B2-Microglobulin/B2M作为一种多功能明星标志物，在生物学、免疫学和临床医学中发挥着重要作用。其结构和功能的保守性，以及在不同疾病状态下的异常表达，使其成为疾病诊断、预后评估和药物治疗的重要靶标。随着研究的深入，B2M在认知障碍疾病中的新机制和新靶点的发现，为相关领域的研究和治疗提供了新的方向和思路。