1993年,研究者首次从活化的小鼠T淋巴细胞cDNA文库中克隆出细胞毒T淋巴细胞相关抗原8,后来被称为IL-17A。IL-17A基因与当时已知的其他细胞因子家族没有同源性,但与嗜T细胞疱疹病毒基因13有57%的同源性。通过同源基因筛选发现了IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F,与IL-17A共同组成IL-17细胞因子家族。人和小鼠的IL-17家族成员具有63%至88%的同源性。除IL-17D外,其他成员可通过二硫键形成同源二聚体,其中IL-17A和IL-17F具有50%同源性,可形成异二聚体。TR-FRET IL-17A/IL-17RA试剂盒可用于定量检测IL-17A与受体的结合活性,为研究该信号通路提供技术工具。
1995年IL-17A受体蛋白被发现,命名为IL-17RA。2003年通过基因序列相似性检索找到了其他四个同源受体,与IL-17RA共同组成IL-17受体家族。该家族成员均为单次跨膜蛋白,含有胞外纤连蛋白Ⅲ样结构域以及胞内SEF/IL-17R结构域。SEFIR结构域对于信号转导非常重要,其需要募集Act-1蛋白,Act-1蛋白也包含一段SEFIR序列,通过同型SEFIR序列的结合,Act-1蛋白被IL-17R募集进而介导下游级联信号。IL-17RA和IL-17RC具有SEFIR结构域,可以招募受体近端接头分子Act1,激活TRAF6-TAK1-NF-κB、TRAF6-MAPK-AP1、TRAF6-C/EBP等途径调控基因转录。TR-FRET技术可应用于研究IL-17A与IL-17RA结合后的构象变化以及不同突变对信号通路激活的影响。

IL-17家族中研究最多的是IL-17A和IL-17F,由Th17、CD8阳性T细胞、γδT细胞、NKT细胞、NK细胞和ILC3等细胞产生。在银屑病中,Th17产生的IL-17A刺激角质形成细胞产生促炎细胞因子、抗菌肽和趋化因子,引起皮肤免疫功能异常与角质形成细胞过度分裂增殖。银屑病病变组织中IL-17A表达水平比正常人高约90倍。在多发性硬化中,IL-17的mRNA在患者血液和脑脊液中表达增加,Th17细胞通过血脑屏障在病变区域积聚,产生GM-CSF等炎性细胞因子,导致中枢神经系统髓磷脂损伤。TR-FRET IL-17A/IL-17RA试剂盒可用于筛选能够阻断IL-17A与受体结合的抗体分子,评估其结合亲和力和特异性。
IL-17A的表达在活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的血清和发炎粘膜中显著增加。使用抗IL-17F抗体能缓解小鼠肠炎,但抗IL-17A抗体则不能。IL-17A在炎症性肠病中可能发挥不同甚至相反的作用:一方面可以直接抑制Th1细胞发育抑制炎症;另一方面可能通过诱导肠上皮细胞发生上皮-间质转化,促进肠道炎症和纤维化。IL-17A和IL-17F在炎症性肠病中的作用是双刃剑,既保护肠道免受感染和损伤,也可能促进病理进程。TR-FRET技术可应用于定量检测不同阻断策略对IL-17A与受体结合的影响,为理解其双重作用机制提供分子水平依据。
IL-17E由Th2细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞等产生,受体是IL-17RA和IL-17RB的异二聚体,在调节Ⅱ型免疫反应中发挥重要作用,与过敏性肺炎、哮喘、寄生虫感染等疾病相关。IL-17B通过与IL-17RB受体结合,在许多恶性疾病中具有重要作用,可通过激活NF-κB和AP-1诱导IL-8表达促进血管生成。IL-17C主要来源于上皮细胞,在银屑病患者皮肤中蛋白质水平比IL-17A高约100倍。IL-17D受体CD93于2021年被发现,IL-17D通过与其受体CD93的结合调节肠道内ILC3的功能,维持肠道内稳态。不同家族成员通过各自独特的受体组合和信号转导途径,在免疫调节中发挥多样化功能。
针对IL-17及其受体的单克隆抗体药物已在临床研究中取得进展。靶向IL-17A的单抗用于治疗中重度斑块型银屑病和银屑病关节炎,同时靶向IL-17A和IL-17F的双特异性单抗也应用于临床。靶向IL-17RA的单抗同样用于治疗中重度斑块型银屑病。IL-17C抗体在特应性皮炎患者的临床试验中显示出症状改善效果。IL-25抗体作为全球首个针对IL-25的抗体药物,处于早期临床研究阶段,用于治疗炎症和过敏性疾病。TR-FRET IL-17A/IL-17RA试剂盒在这些抗体药物的筛选和表征中具有重要应用价值,可提供高通量、高灵敏度的结合活性检测。
南京优爱生物科技有限公司(UA-Bio)自主研发的 "UniOne® TR-FRET Human IL17A/IL17RA Binding Kit"(货号:UA086014),是专为研究白介素-17A(IL-17A)与其特异性受体IL-17RA相互作用而打造的高性能分析平台。本试剂盒基于时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)技术,旨在精准、高效地评估人源IL-17A与IL-17RA之间的结合活性,为您在自身免疫病(如银屑病、强直性脊柱炎)、炎症机制研究及抗体药物开发等领域,提供稳定、可靠的标准化解决方案。
| 产品核心优势 | 详细参数 / 功能说明 |
|---|---|
| 高纯度与完整生物活性 | 试剂盒核心组分采用经多维度质控验证的高纯度、高生物学活性人源IL-17A蛋白(保持天然同源二聚体构象)及其受体IL-17RA。两者均保持正确的空间构象与完整的结合功能,能够真实模拟生理状态下IL-17A与IL-17RA的特异性高亲和力结合,确保实验数据的准确性、可重复性与功能相关性。 |
| 卓越的批间一致性与稳定性 | 依托国际领先的蛋白表达平台与高度标准化的生产流程,结合严格的放行质控体系,确保产品具备卓越的长期稳定性与极佳的批间一致性。为您长期、连续的药物筛选与机制研究工作提供坚实可靠的质量保障。 |
| 即用型灵活实验平台 | 本试剂盒基于均相TR-FRET技术,采用简便的"加样-孵育-读数"操作模式,无需繁琐的洗涤步骤。其优化的配方体系兼容多孔板(96/384孔)自动化平台,可灵活适用于抗IL-17A抗体/拮抗剂筛选(如司库奇尤单抗、依奇珠单抗等生物类似药活性评价)、受体阻断剂评价、竞争结合实验、亲和力分析及信号通路研究等多种应用需求。 |
| 完整解决方案与专业支持 | 我们提供经充分验证的标准实验方案、典型剂量反应曲线及详尽的结果解读指南,助力您快速建立稳定、可重复的实验流程。南京优爱专业技术团队可为您的研究设计、实验优化及数据分析提供全程、专业的技术咨询与支持。 |
南京优爱生物科技有限公司始终专注于为免疫学、细胞治疗与创新药物研发领域提供前沿、高品质的核心试剂与工具。如需获取关于 "UniOne® TR-FRET Human IL17A/IL17RA Binding Kit"(货号:UA086014)的详细技术参数、验证数据或具体应用咨询,欢迎随时与我们联系。







