极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)是指发病年龄小于6岁的炎症性肠病,以反复结肠炎、肛周病变及营养吸收障碍为主要临床表现,约占儿童炎症性肠病患者的15%。与成人和年长儿童炎症性肠病相比,极早发型炎症性肠病在临床表现、严重程度、并发症及治疗反应方面存在明显差异,遗传因素在该类患儿发病中起重要作用。目前发现极早发型炎症性肠病与大约70个单基因缺陷有关,其中IL-10和IL-10受体A/B的基因突变已被广泛报道。TR-FRET IL-10/IL-10RA试剂盒可用于定量检测IL-10与受体的结合活性,为研究该信号通路缺陷的分子机制提供技术工具。
IL-10信号通路缺陷包括IL-10基因和IL-10受体基因编码区域的缺陷,会导致抗炎反应紊乱,引起严重的小肠结肠炎。IL-10受体有2个亚单位:IL-10RA与IL-10RB。在东亚国家中,IL-10RA突变比IL-10和IL-10RB突变更常见,约占极早发型炎症性肠病的10%。IL-10缺陷患者多在出生3个月内发病,通常患有结肠炎并伴肛周病变,出现严重血性腹泻。IL-10受体缺陷患者多在出生1年内出现难治性腹泻或复发性口腔溃疡,肠外表现出现频率高,包括皮肤病学表现和生长迟缓。TR-FRET技术可应用于检测IL-10与突变受体的结合能力变化,评估不同突变对受体配体相互作用的影响。

IL-10是由位于1号染色体长臂的IL-10基因编码的蛋白质,是由2条含有160个氨基酸的多肽链构成的36 kDa同源二聚体。髓系和淋巴系的细胞均会分泌IL-10以响应各种刺激,包括T和B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、肥大细胞、树突状细胞和上皮细胞。IL-10是人体内重要的抗炎细胞因子,通过影响促炎分子的表达和多种免疫细胞功能的发挥,调节先天性和适应性免疫。IL-10可以抑制树突状细胞的成熟及其呈递抗原的功能,抑制Toll样受体介导的MyD88依赖性途径,有助于抑制IL-6、IL-1β和TNF等炎症细胞因子的表达,这些过程对维持胃肠道免疫稳态至关重要。TR-FRET IL-10/IL-10RA试剂盒可用于研究IL-10与受体结合后的信号激活过程,评估不同条件下的信号传导效率。
IL-10与IL-10受体结合后激活JAK1和TYK2,使IL-10RA磷酸化,随后使STAT3磷酸化,导致STAT3二聚化、易位至细胞核并促进靶基因转录,最终通过下游信号级联表达抗炎效应物。IL-10突变小鼠会自发进展为炎症性肠病,以炎症细胞因子的爆发式增长为主要特征。突变的IL-10受体不能转导IL-10诱导的抗炎信号,导致STAT3磷酸化不足,患者外周血单个核细胞分泌的TNF和其他促炎细胞因子增加。在IL-10RA突变的B细胞中,IL-10诱导的细胞信号转导抑制因子3减少,使B细胞对IL-10提供的负反馈调节无反应,导致肠道内高炎症免疫反应。TR-FRET技术可应用于筛选能够恢复IL-10与突变受体结合的分子,为开发靶向治疗策略提供定量分析手段。
异基因造血干细胞移植是目前唯一可以治愈IL-10信号通路缺陷极早发型炎症性肠病患者的治疗方法,但风险极高,需谨慎选择。药物治疗主要包括5-氨基水杨酸、免疫调节剂和生物制剂如抗TNF抗体,但效果欠佳。IL-10补充治疗在临床试验中安全性及耐受性良好,但诱导克罗恩病缓解方面效果不明显,可能与药物稳定性低、生物利用度差等因素有关。基于细胞外囊泡的mRNA治疗方式在炎症性肠病中展现出抗炎潜力,为未来治疗提供了新方向。抗IL-1治疗如阿那白滞素在部分IL-10受体缺陷患者中有效,可作为过渡到造血干细胞移植的桥梁。粪菌移植在活动性溃疡性结肠炎的短期治疗中有益于诱导临床和内镜联合缓解。
IL-10信号通路缺陷引起的极早发型炎症性肠病具有发病年龄早、临床症状严重、对标准治疗反应欠佳等特点。对该病的临床认识有助于疾病的早期识别和及时干预。TR-FRET IL-10/IL-10RA试剂盒为研究IL-10信号通路缺陷的分子机制提供了灵敏、高效的检测工具,可应用于受体配体结合活性的定量分析和药物筛选。
南京优爱生物科技有限公司(UA-Bio)自主研发的 "UniOne® TR-FRET Human IL10/IL10RA Binding Kit"(货号:UA086016),是专为研究白介素-10(IL-10)与其特异性受体IL-10Rα相互作用而打造的高性能分析平台。本试剂盒基于时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)技术,旨在精准、高效地评估人源IL-10与IL-10Rα之间的结合活性,为您在抗炎免疫调控、自身免疫病机制研究及免疫治疗开发等领域,提供稳定、可靠的标准化解决方案。
| 产品核心优势 | 详细参数 / 功能说明 |
|---|---|
| 高纯度与完整生物活性 | 试剂盒核心组分采用经多维度质控验证的高纯度、高生物学活性人源IL-10蛋白(保持天然同源二聚体构象)及其受体IL-10Rα。两者均保持正确的空间构象与完整的结合功能,能够真实模拟生理状态下IL-10与IL-10Rα的特异性高亲和力结合,确保实验数据的准确性、可重复性与功能相关性。 |
| 卓越的批间一致性与稳定性 | 依托国际领先的蛋白表达平台与高度标准化的生产流程,结合严格的放行质控体系,确保产品具备卓越的长期稳定性与极佳的批间一致性。为您长期、连续的药物筛选与机制研究工作提供坚实可靠的质量保障。 |
| 即用型灵活实验平台 | 本试剂盒基于均相TR-FRET技术,采用简便的"加样-孵育-读数"操作模式,无需繁琐的洗涤步骤。其优化的配方体系兼容多孔板(96/384孔)自动化平台,可灵活适用于抗IL-10抗体/拮抗剂筛选、受体阻断剂评价、竞争结合实验、亲和力分析及生物类似药活性评价等多种研究应用需求。 |
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