CD47-SIRPα轴：肿瘤免疫疗法的新希望

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在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂已经取得了巨大的成功。然而，除了调节T细胞活性的药物外，针对先天免疫系统的疗法也逐渐崭露头角。CD47-SIRPα轴就是其中的一个重要靶点，它在肿瘤免疫治疗中展现出了巨大的潜力。

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CD47-SIRPα轴：肿瘤免疫疗法的新希望

CD47-SIRPα轴：先天免疫的关键“刹车”

在我们的免疫系统中，先天免疫是第一道防线，它能够快速识别并清除入侵的病原体和异常细胞。然而，肿瘤细胞非常狡猾，它们会利用CD47-SIRPα轴来逃避先天免疫系统的攻击。

CD47是一种广泛表达于细胞表面的蛋白质，它就像一个“不要吃我”的信号。而SIRPα（信号调节蛋白α）则主要表达在巨噬细胞等先天免疫细胞上。当SIRPα与CD47结合时，会发出“刹车”信号，阻止巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。因此，肿瘤细胞通过高表达CD47来躲避免疫系统的攻击。

靶向CD47与SIRPα：免疫治疗的新策略

为了打破肿瘤细胞的这种逃逸机制，科学家们开发了多种靶向CD47和SIRPα的药物。这些药物包括抗CD47抗体、抗SIRPα抗体以及SIRPα-Fc融合蛋白等。它们的作用机制是阻断CD47与SIRPα的结合，从而解除“刹车”信号，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

SIRPα：一个更具优势的靶点

虽然CD47是一个重要的靶点，但它在正常组织中也有高表达，这可能会导致一些安全性问题。相比之下，SIRPα主要表达在免疫细胞上，正常组织中的表达相对有限。因此，靶向SIRPα可能具有更低的副作用风险，并且需要更低的治疗剂量，具有成本上的优势。

然而，SIRPα的多态性给药物研发带来了挑战。人类SIRPα基因存在多种变体，如SIRPα v1和v2。这些变体在不同人群中的分布存在差异，且与CD47的结合能力也有所不同。研究表明，能够同时阻断SIRPα v1和v2的抗体在抗肿瘤效果上更为显著。

SIRPα靶向抗体的发现策略

为了开发出能够同时结合SIRPα v1和v2的抗体，ALX Oncology公司采用了一种独特的策略。他们利用人SIRPα v1和v2抗原交替免疫鸡，然后通过单细胞克隆技术筛选出能够与多个SIRPα亚型结合的抗体。这种方法不仅提高了抗体的多样性和特异性，还为开发针对SIRPα的广谱抑制剂提供了可能。

未来展望

CD47-SIRPα轴的肿瘤免疫疗法正在成为免疫治疗领域的新热点。与靶向CD47相比，靶向SIRPα可能具有更低的副作用和更高的治疗效果。随着更多研究的深入和技术的突破，相信这一领域将为肿瘤患者带来更多的希望和选择。

如果你或你的家人正在关注肿瘤免疫治疗，不妨多了解一些关于CD47-SIRPα轴的知识。未来，这一领域的发展可能会为癌症治疗带来新的突破。

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