MHC四聚体：免疫学的‘T细胞GPS’

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MHC四聚体的核心在于其独特的分子结构。MHC分子在免疫系统中负责将抗原肽呈递给T细胞，而MHC四聚体技术通过生物素-链霉亲和素系统，将四个MHC-肽复合物连接成四聚体结构。这种设计显著提高了MHC-肽复合物与T细胞受体（TCR）的结合亲和力和稳定性，解决了传统MHC-肽单体亲和力低、解离速度快的问题。

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MHC四聚体

在免疫学研究领域，精准识别和量化抗原特异性T细胞是解析免疫应答机制、开发新型疫苗和免疫治疗策略的核心环节。MHC四聚体技术自1996年诞生以来，凭借其高灵敏度、高特异性和单细胞水平分析能力，已成为免疫监测与治疗领域的“金标准”。

这项技术通过将MHC分子与抗原肽结合形成四聚体结构，结合荧光标记和流式细胞术，实现了对抗原特异性T细胞的精准捕捉与量化分析，为免疫学研究带来了革命性突破。

技术原理：四聚体结构的创新设计

MHC四聚体的构建通常涉及以下步骤：抗原肽制备-生物素化-四聚化-荧光标记

MHC四聚体的优势

相较于酶联免疫斑点检测（ELISPOT）、胞内细胞因子染色（ICS）等传统用于 T 细胞检测的方法，MHC 四聚体优势如下：

高特异性：直接且精准地识别抗原肽特异性的 CD8⁺T 细胞表面的TCR

高敏感性：大量实验数据有力地证实，其具有很高的亲和力，和很低的本底背景信号

操作简单便捷：无需对 T 细胞进行抗原肽刺激以及扩增培养等操作

重复性高：检测结果的重复性十分出色

从基础研究到临床转化

MHC四聚体技术在多个领域展现出广泛应用价值，成为免疫学研究的“瑞士军刀”。

肿瘤免疫治疗

在肿瘤免疫治疗中，MHC四聚体技术被用于识别和分离肿瘤特异性T细胞，为个性化治疗提供关键数据。主要应用于新生抗原/表位肽疫苗/DC疫苗/CTL细胞回输/TCR-T疗法等。

例如，在黑色素瘤新抗原疫苗的研究中，研究人员通过MHC四聚体技术筛选出能够激活T细胞免疫应答的抗原肽，并结合单细胞测序技术分析接种疫苗前后的T细胞基因表达图谱。结果显示，个性化新抗原疫苗能够诱导强烈的T细胞反应，证明了其在临床应用中的安全性和有效性。

传染病研究

MHC四聚体技术在传染病（新冠病毒/流感病毒/巨细胞病毒/艾滋病毒/EB病毒/HPV等）研究中同样发挥重要作用。例如，在SARS-CoV-2的研究中，研究人员利用MHC四聚体技术分析了感染者鼻粘膜组织中的抗原特异性CD8+ T细胞，揭示了鼻腔驻留T细胞的免疫应答机制。此外，该技术还被用于HIV、流感病毒等病原体的抗原表位筛选，为疫苗开发提供了重要依据。

自身免疫疾病

在自身免疫疾病（糖尿病/过敏/类风湿性关节炎）中，MHC四聚体技术可用于精确定位负责病理免疫反应的特异性T细胞。例如，在1型糖尿病的研究中，研究人员通过MHC四聚体技术识别出针对胰岛β细胞的自身反应性T细胞，为开发靶向治疗策略提供了可能。

移植免疫

在器官移植领域，MHC四聚体技术可用于监测移植受者的免疫应答，评估排斥反应风险。通过检测供体特异性T细胞的频率和表型，医生可以及时调整免疫抑制方案，提高移植成功率。

市场前景：免疫监测与治疗的核心工具

随着免疫学研究的深入和个性化医疗的兴起，MHC四聚体技术的市场需求持续增长。据市场调研机构预测，全球MHC四聚体市场规模将在2031年达到20.49百万美元，年复合增长率为7.9%。北美地区凭借其强大的医药研发实力占据最大市场份额，而亚太地区则因人口基数大、科研投入增加，成为增长最快的区域。

展望未来，MHC四聚体技术的发展将聚焦于多重检测、自动化和计算分析的创新。多重检测技术允许在单个样本中同时检测多种T细胞特异性，从而全面分析免疫反应。自动化技术则通过标准化流程和提高通量，减少实验室间的差异，提高实验可重复性。此外，计算分析工具的进步将帮助研究人员处理MHC四聚体实验生成的大型数据集，深入解析免疫系统动力学和疫苗疗效。

MHC-I Tetramer部分热销产品清单（更多请咨询我们）：

病原/肿瘤	产品名称	抗原	序列	MHC	位置	货号
EBV	HLA-A*0201/YLLEILWRL-PE Labelled Tetramer	EBV.LMP1	YLLEILWRL	HLA-A*0201	125~133	UA089001
EBV	HLA-A*0201/YLQQNWWTL-PE Labelled Tetramer	EBV.LMP1	YLQQNWWTL	HLA-A*0201	159~167	UA089003
HPV	H-2D(b)/RAHYNIVTF-PE Labelled Tetramer	HPV16E7	RAHYNIVTF	H-2D(b)	49~57	UA089002
	H-2K(b)/EVYDFAFRDL-PE Labelled Tetramer	HPV16.E6	EVYDFAFRDL	H-2K(b)	48~57	UA089004
	HLA-A0201/KLPDLCTEL-PE Labelled Tetramer	HPV18.E6	KLPDLCTEL	HLA-A0201	13~21	UA089005
	HLA-A0201/KLTNTGLYNL-PE Labelled Tetramer	HPV18.E6	KLTNTGLYNL	HLA-A0201	92~101	UA089006
	HLA-A0201/TLQDIVLHL-PE Labelled Tetramer	HPV18.E7	TLQDIVLHL	HLA-A0201	7~15	UA089007
	HLA-A0201/QLFLNTLSFV-PE Labelled Tetramer	HPV18.E7	QLFLNTLSFV	HLA-A0201	88~97	UA089008
	HLA-A1101/GVNHQHLPAR-PE Labelled Tetramer	HPV18.E7	GVNHQHLPAR	HLA-A1101	43~52	UA089009
Influenza A virus	H-2D(b)/ASNENMETM-PE Labelled Tetramer	Flu.NP	ASNENMETM	H-2D(b)	366~374	UA089010
	H-2K(d)/TYQRTRALV-PE Labelled Tetramer	Flu NP	TYQRTRALV	H-2K(d)	147~155	UA089011
	H-2D(b)/ASNENMDTM-PE Labelled Tetramer	Flu.NP	ASNENMDTM	H-2D(b)	366~374	UA089012
LCMV	H-2D(b)/KAVYNFATM-PE Labelled Tetramer	GP 33	KAVYNFATM	H-2D(b)	33~41	UA089013
LCMV	H-2D(b)/FQPQNGQFI-PE Labelled Tetramer	LCMV NP	FQPQNGQFI	H-2D(b)	396~404	UA089014
肿瘤相关抗原	HLA-A*1101/VVVGADGVGK-PE Labelled Tetramer	KRAS	VVVGADGVGK	HLA-A*1101	7~16	UA089015
	HLA-A*1101/VVVGAVGVGK-PE Labelled Tetramer	KRAS	VVVGAVGVGK	HLA-A*1101	7~16	UA089016
	HLA-A*0201/KLVVVGAVGV-PE Labelled Tetramer	KRAS	KLVVVGAVGV	HLA-A*0201	5~14	UA089017
	HLA-A*0201/SLLMWITQC-PE Labelled Tetramer	NY-ESO1	SLLMWITQC	HLA-A*0201	157~165	UA089018
	HLA-A*0201/LMWITQCFL-PE Labelled Tetramer	NY-ESO2	LMWITQCFL	HLA-A*0201	159~167	UA089019
	H-2D(b)/RMFPNAPYL-PE Labelled Tetramer	WT1	RMFPNAPYL	H-2D(b)	126~134	UA089020
	HLA-A*0201/CMTWNQMNL-PE Labelled Tetramer	WT2	CMTWNQMNL	HLA-A*0201	235~243	UA089021
	HLA-A*1101/KTCQRKFSR-PE Labelled Tetramer	WT3	KTCQRKFSR	HLA-A*1101	386~394	UA089022
模式抗原	H-2K(b)/SIINFEKL -PE Labelled Tetramer	OVA	SIINFEKL	H-2K(b)	257~264	UA089023

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参考文献：

Donahoe SM, Moretto WJ, Samuel RV et al. Direct measurement of CD8+T cell responses in macaques infected with simian immunodeficiency virus. Virology (2000).
Bakker AH, Hoppes R, Linnemann C et al.Conditional MHC class I ligands and peptide exchange technology for the human MHC gene products HLA-A1, -A3, -A11, and -B7. Proc. Natl Acad. Sci. USA(2008).
Stuart Sims; Christian B. Willberg; Paul Klenerman. MHC–peptide tetramers for the analysis ofantigen-specific T cells. Expert Review of Vaccines(2010).
Asbjørn Christophersen. Peptide-MHC class I and class II tetramers: From flowto mass cytometry. HLA(2019).

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Donahoe SM, Moretto WJ, Samuel RV et al. Direct measurement of CD8+T cell responses in macaques infected with simian immunodeficiency virus. Virology (2000).
Bakker AH, Hoppes R, Linnemann C et al.Conditional MHC class I ligands and peptide exchange technology for the human MHC gene products HLA-A1, -A3, -A11, and -B7. Proc. Natl Acad. Sci. USA(2008).
Stuart Sims; Christian B. Willberg; Paul Klenerman. MHC–peptide tetramers for the analysis ofantigen-specific T cells. Expert Review of Vaccines(2010).
Asbjørn Christophersen. Peptide-MHC class I and class II tetramers: From flowto mass cytometry. HLA(2019).