FGF21：高血压治疗领域的新希望

在高血压这一常见且危害巨大的健康问题面前，科学家们从未停止探索的脚步。近日，温州医科大学李校堃教授团队林灼锋课题组的一项研究成果，为我们带来了高血压治疗的新曙光——FGF21蛋白。

FGF21，全称成纤维细胞生长因子21，它可不是什么“新面孔”。长期以来，它被认为是一种调节脂肪代谢、葡萄糖代谢以及调控胰岛素敏感性的内分泌因子，在维持人体代谢平衡方面发挥着重要作用。然而，此次课题组的研究却揭示了它在代谢调控之外的新功能——在高血压治疗中具有潜在价值。

研究团队发现，在血管紧张素II诱导的高血压模型小鼠身上，FGF21有着独特的表现。当小鼠血清中的FGF21水平显著提高，同时它在肝脏、脂肪中的mRNA和蛋白表达水平也明显上升时，一个疑问浮现出来：FGF21是否参与了高血压病变过程呢？

为了找到答案，课题组利用FGF21基因敲除小鼠进行了深入验证。结果令人惊讶，与野生型小鼠相比，FGF21缺失小鼠在血管紧张素II灌注后，血压更高，血管炎症反应和血管纤维化更严重，血管功能也出现变化，还伴有血管氧化胁迫。而通过腺相关病毒介导的基因过表达技术，让小鼠过表达FGF21后，在血管紧张素II刺激下，血压并没有显著上升，相关的血管损伤和功能变化也得到了改善。这充分表明，FGF21在抵抗高血压和血管功能损伤方面发挥着积极作用。

那么，FGF21是如何发挥这一神奇作用的呢？进一步的机制研究揭示，它参与了血管紧张素 - 肾素循环系统对血压和血管稳态的维持。在血管紧张素II的刺激下，FGF21能够上调血管紧张素转化酶II（ACE2），将具有升血压作用的血管紧张素II转变为有降血压作用的Ang-(1-7)。这就好比给血压调节系统安装了一个“智能转换器”，能有效平衡血压。而且，利用Ang-(1-7)特异性抑制剂A77阻断相关信号轴，虽能部分阻断FGF21的治疗作用，但不会改变它对血压的调节。此外，体外研究还发现，FGF21激活相关信号轴的作用依赖于PPARγ的介导。

这项研究成果一经发表，便引起了学术界的广泛关注。最新一期的《Nature Review Endocrinology》和《Nature Review Nephrology》分别对其进行评述，并指出FGF21在高血压治疗药物开发中具有潜在可能性。

虽然目前FGF21距离真正应用于临床治疗还有一段路要走，但这一发现无疑为高血压患者带来了新的希望。相信在科学家们的不懈努力下，FGF21有望成为高血压治疗领域的一颗璀璨新星，为人类健康事业做出重要贡献。