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一、MOG 的分子特征与生物学意义
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）是中枢神经系统（CNS）特异性表达于少突胶质细胞表面及髓鞘最外层的糖蛋白，作为免疫球蛋白超家族成员，由 218 个氨基酸组成。尽管在髓鞘成分中表达丰度极低（＜0.05%），但其生理功能至关重要。
基于结构特征推测，MOG 可能参与维持髓鞘结构稳定、调控少突胶质细胞骨架动态平衡及激活补体系统等生理过程。更重要的是，MOG 是关键自身抗原，动物实验已证实 MOG 抗体（MOG-Ab）为炎性脱髓鞘疾病模型的致病性抗体，可直接介导髓鞘损伤，为自身免疫性脱髓鞘疾病研究提供了核心靶点。
二、MOG-Ab 的检测技术与 MOG-AD 的定义
（一）检测方法的演进
20 世纪 80 年代，研究者在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中首次发现 MOG-Ab，证实其可加剧脱髓鞘病变。早期采用大肠杆菌合成的 MOG 胞外段为抗原，通过酶联免疫吸附或免疫印迹检测，但仅能识别线性表位抗体，此类抗体在健康人和多发性硬化（MS）患者中均存在，且缺乏致病性。动物实验证实，仅针对立体表位的抗体具有致病性，早期方法存在明显漏检。
基于细胞的检测法（CBA）通过转染 MOG RNA 使工程细胞表达正确构象的 MOG 蛋白，再经免疫荧光检测立体表位抗体，显著提升了检测准确性。2018 年国际共识正式推荐 CBA 法为标准检测方法，并明确 MOG-Ab 相关疾病（MOG-AD）的诊断需以抗体阳性为必备条件，结合典型临床表现和辅助检查结果。
（二）MOG-AD 的疾病界定
随着检测技术进步，研究者发现 MOG-Ab 阳性患者在临床表型、病程、影像学及治疗反应上具有共性，且与 MS、水通道蛋白 4 抗体（AQP4-Ab）阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）存在显著差异。同时免疫学研究证实人源 MOG-Ab 的致病性，因此学术界公认 MOG-AD 是一种独立的疾病实体。
三、MOG-AD 的发病机制与病理特征
（一）免疫病理机制
MOG 仅表达于免疫豁免的 CNS 内，其引发外周免疫应答的机制尚未完全阐明。目前推测，血 - 脑屏障因感染等受损时，MOG 抗原渗漏至外周循环被免疫系统识别。动物研究显示，肠道菌群可辅助 MOG 特异性 CD4⁺T 细胞和 B 细胞活化，促进 MOG-Ab 产生。
当血 - 脑屏障再次受损，外周 MOG-Ab 进入 CNS，通过补体激活和抗体介导的细胞毒作用攻击髓鞘结构，导致脱髓鞘。病灶局部炎性反应募集淋巴细胞和巨噬细胞浸润，其分泌的 IL-12、IL-17 及肿瘤坏死因子等促炎因子进一步放大炎症级联反应，加剧神经损伤。
（二）病理组织特征
MOG-AD 病理研究主要基于脑活检，典型特征包括血管周围淋巴细胞浸润、髓鞘脱失，伴 IgG 和补体沉积及巨噬细胞活化，少数可见血管周围肉芽肿样结构，病变累及脑实质、软脑膜等部位。虽与其他炎性脱髓鞘疾病有相似性，但其免疫复合物沉积模式和细胞浸润特征具有独特性。
四、MOG-AD 的临床表型与影像学特征
（一）流行病学特点
MOG-AD 具有独特流行病学特征：儿童炎性脱髓鞘患者 MOG-Ab 阳性率约 40%，显著高于成人的 22%；女性略多于男性（1∶1.1），无种族聚集性，与 NMOSD 形成对比。临床表型与年龄相关，儿童以急性播散性脑脊髓炎（ADEM）样表现为主，成人则以视神经炎（ON）最常见，其他表型包括脊髓炎、脑干脑炎、脑膜炎等。
（二）主要临床表型
视神经炎（ON）：最常见表型，表现为急性视力下降，伴眼痛或眼球转动痛，超半数患者起病累及双侧视神经。MRI 可见视神经增粗肿胀、T2 相高信号，增强扫描显示视神经鞘强化，约半数延伸至眶内软组织，为特异影像学改变。多数患者治疗后视力恢复良好，致盲率显著低于 AQP4-Ab 阳性 NMOSD。
脊髓炎：约 20% 患者出现脊髓损害，表现为肢体瘫痪、感觉及尿便障碍。与 NMOSD 相比，下胸段和圆锥损害更常见，男性勃起功能障碍发生率高。80% 患者病灶长度超 3 个椎体节段，可出现非连续短节段病灶，MRI 轴位呈 “H” 样高信号，矢状位见脊髓前侧线样高信号，具有鉴别价值。
脑炎与脑膜炎：约 20.7% 患者表现为脑炎症状，包括精神行为异常、癫痫及意识障碍；部分脑膜受累者出现头痛、发热及脑膜刺激征，易误诊为颅内感染。脑部 MRI 以 ADEM 样改变为主，多见软脑膜强化、皮层及深部核团病灶，累及幕下结构时出现构音障碍、共济失调等。
五、MOG-AD 的治疗策略与预后
MOG-AD 治疗缺乏大规模临床试验证据，主要基于小样本研究和临床经验。急性期首选甲强龙冲击治疗，序贯口服泼尼松缓慢减量，激素反应不佳者联合丙种球蛋白或血浆置换。该病具有明显激素依赖性，减量过快（＜3 个月）会使复发风险翻倍，故推荐口服激素疗程＞3 个月，序贯硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制剂维持。需注意，醋酸格拉默、β 干扰素及那他珠单抗等可能加重病情，不建议使用。
总体而言，MOG-AD 预后优于 MS 和 AQP4-Ab 阳性 NMOSD，复发风险较低，扩展残疾状态量表（EDSS）评分及视力预后更佳，但仍有 47% 患者遗留永久神经功能缺损，其中脊髓炎患者残疾风险高于 ON 患者。
六、研究展望
MOG-AD 作为新型自身免疫性脱髓鞘疾病，近年研究取得进展，但仍有诸多问题待解。未来需进一步阐明 MOG-Ab 产生及突破血 - 脑屏障的分子机制，完善多维度诊断标准，开展大规模随机对照试验确立标准化治疗方案，推动 MOG-AD 精准诊疗发展。
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