HPV MHC 四聚体：宫颈癌免疫治疗的 “精准监测工具”

浏览次数：0

宫颈癌是全球女性生殖系统常见恶性肿瘤，90% 病例与高危型 HPV 持续感染相关，HPV16、18 型关联度最高。其在全球女性恶性肿瘤中排第 4，15-44 岁女性中排第 2；全球年新增 53 万例，中国约 13 万例。

最新进展
产品信息

一、为何 HPV 持续感染是宫颈癌的核心诱因？

宫颈癌是全球女性生殖系统常见恶性肿瘤，90% 病例与高危型 HPV 持续感染相关，HPV16、18 型关联度最高。其在全球女性恶性肿瘤中排第 4，15-44 岁女性中排第 2；全球年新增 53 万例，中国约 13 万例。严峻的疾病负担，让 HPV 致癌机制与免疫治疗研究尤为重要，HPV MHC 四聚体则成为关键研究工具。

二、HPV 如何诱导宫颈细胞癌变？

HPV 通过黏膜微小损伤侵入上皮基底细胞，其 DNA 随机整合入宿主基因组，干扰 E2 基因表达，导致 E6、E7 基因过度激活。具体致癌机制包括：病毒 DNA 整合、E2 基因缺失或沉默、E6/E7 过表达、E5 辅助致癌。其中，E6 结合 p53 阻碍细胞凋亡，E7 结合 Rb 打破细胞周期调控，二者共同促使细胞永生化，HPV16、18 型的 E6/E7 也因此成为免疫治疗核心靶点。

三、HPV E6/E7 治疗性疫苗研究有哪些突破？

E6/E7 是 HPV 致癌关键蛋白，相关治疗性疫苗通过递送 E6/E7 抗原，激活 E6/E7 特异性 CD8+CTL（杀伤癌细胞）与 CD4 + 辅助 T 细胞（支持 CTL 功能）。疫苗按载体分为 DNA 疫苗、亚单位疫苗、活载体疫苗、树突状细胞疫苗等，多款已进入临床。临床数据显示，部分疫苗可诱导显著免疫应答，如某腺病毒载体疫苗让晚期患者出现 E6/E7 特异性 CTL 应答，部分患者肿瘤缩小。

四、为何 MHC 四聚体是 CTL 免疫应答监测 “金标准”？

CD8+T 细胞的 TCR 可特异性结合 MHC - 抗原肽复合物。1996 年 Altman 团队将 4 个 MHC - 抗原肽复合物组装成四聚体，能同时结合多个 TCR，提升亲和力。与传统方法（检测细胞因子、细胞毒性）相比，它可直接检测单个抗原特异性 T 细胞，还能分析其表型与功能，甚至分选活细胞，因此成为监测 CTL 应答的 “金标准”。

五、HPV MHC 四聚体如何助力宫颈癌免疫治疗研究？

HPV MHC 四聚体是 MHC I 类分子与 HPV E6/E7 抗原肽形成的四聚体，核心作用有三：一是监测疫苗效果，如某 E6/E7 DNA 疫苗临床中，它检测到疫苗组特异性 CTL 比例较安慰剂组高 3-5 倍，且与生存期延长相关；二是分析肿瘤微环境 T 细胞状态，结合 PD-1 等标志物，判断 CTL 是否耗竭，为联合治疗提供依据；三是辅助过继性 T 细胞治疗，分选纯化高活性 E6/E7 特异性 CTL，提升治疗成功率。

六、HPV MHC 四聚体面临哪些挑战？

其一，HPV 亚型多，不同亚型 E6/E7 抗原肽有差异，单一四聚体无法全覆盖，需开发多亚型 panel；其二，现有技术难深度分析 T 细胞功能，需结合单细胞测序等解析转录组、代谢组；其三，制备成本高、周期长，需优化工艺降低成本，推动临床普及。

优爱蛋白（UA Bio）,重组蛋白专家

优爱蛋白专注于提供药物研发、细胞治疗、基因治疗、基础科研所需各种蛋白类试剂原材料和服务，包括药物靶点蛋白、免疫检查点蛋白、细胞因子、工具酶、蛋白定制表达、全长跨膜蛋白开发等。优爱致力于为客户提供优质的产品和专业服务，打造具有国际竞争力的高新技术企业。

买抗体（国产）找优爱 www.ua-bio.com | 团队15年抗体开发经验

南京优爱生物科技研发有限公司邮箱：order@ua-bio.com 热线：0571-87565022

查看更多产品

产品信息