DUBs(去泛素蛋白酶)家族上新，论DUBs共有多少成员

 

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USP2

USP2是泛素-蛋白酶体系统的重要负向调控蛋白家族成员。定位于染色体长臂(11q23.3)。USP2有4个亚型包括1,2,3,4，四者包含的氨基酸残基分别为605、353、363、397。人类和小鼠的1号亚型一般称为USP2-69或USP2A。

目前研究表明USP2与各种恶性肿瘤有关，包括前列腺癌、肝癌、膀胱癌、神经胶质瘤等。除此之外，USP2在三阴性乳腺癌中高表达，且与肿瘤的迁移和侵袭有关。

脂肪酸合成酶(FASN)由乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A合成棕榈酸，在肿瘤中经常过表达，抑制细胞凋亡。USP2-1通过抑制蛋白酶依赖性降解增强FASN的稳定性。

p53是USP2另一个靶点，细胞在应激或DNA损伤的情况下p53积累，并引发各种抗肿瘤事件，如DNA修复、诱导细胞凋亡或细胞周期停滞。MDM2是一种p53的E3泛素连接酶，USP2-1可通过多聚尿苷化来稳定MDM2，从而降低前列腺癌和皮肤T细胞淋巴瘤中的p53水平。MDMX是p53的另一种阻遏物，通过结合p53的活性转录位点来减弱p53下游基因的表达。有研究表明，USP2-1能够稳定MDMX并提高细胞存活率。

 

USP3

USP3(泛素特异性蛋白酶3)位于人类染色体15q22.3，由520个氨基酸组成，包含一个高度保守的半胱氨酸残基和两个高度保守的组氨酸残基。USP3通过介导靶蛋白的去泛素化而参与细胞进程。

USP3能够调节单泛素化的H2A和H2B水平，U2OS细胞中USP3敲低导致细胞周期S期进程迟滞和电力辐射诱导的DNA损伤的积累。

在紫外线诱导DNA损伤的Hela细胞中，USP3通过靶向RNF168，进而实现H2A和γ-H2AX的去泛素化，从而减少BRCA1和53BP1在DNA断裂处的积累。

此外USP3还能通过去泛素化RIG-Ⅰ受体，抑制抗病毒免疫反应中的Ⅰ型干扰素通路。

 

USP4

USP4定位于染色体3q21.3区带，研究认为该区域与人类的恶性肿瘤的调控密切相关。

哺乳动物的USP4分子由催化区和非催化区两部分组成，其催化区域含有特征性的Cys盒和His盒。泛素样结构域(UBL)和泛素特异蛋白酶结构域(DUSP)参与构成USP4的大部分非催化区域。

USP4与USP11、USP15三者基本结构类似，都具备UBL和DUSP结构。在这两种结构中USP4与USP15分子序列有70%相似性，与USP11的序列相似性达到40%。

USP4可以负向调控Wnt通路，通过TRAF2和TRAF6去泛素化抑制TNF-α和IL-1β诱导的NF-κB活化。

USP通过与ARF-BP1结合，去泛素化ARF-BP1，进而促进p53降解。

 

USP5

USP5又称为异肽酶(ISOT)，全长835个氨基酸。USP由5个独立结构域组成包括两个ZnF-UBP结构域(1-156氨基酸，173-283氨基酸)、两个UBA结构域(634-684氨基酸，698-749氨基酸)以及一个UBP活性位点。

USP5已经被证明可以切割至少5种类型的多泛素链包括K6、K29、K48、K63以及线性多泛素链。

在炎症过程中，USP5是募集E3泛素连接酶MARCHF7到NLRP3的一个关键支架蛋白，同时促进与K48相关的多聚泛素化，随后通过自噬溶酶体途径使NLRP3降解。

在类风湿性关节炎中，USP5能与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)相互作用，通过去除其K48连接的多聚泛素链而稳定蛋白。

在恶性肿瘤方向，USP5在乳腺癌、干细胞癌、结肠癌、肺癌等肿瘤中均高表达。

 

USP家族蛋白应用：

1. 细胞实验

2. Enzyme activity

3. SPR

4. ELISA

5. BLI

等其他功能性实验。

 

 

The USP27 activity was detected by cleaving the fluorogenic peptide substrate in FI assay. The reaction was performed by incubating the USP27 protein and substrate at 25℃ for 60 min, then reading RFU with BMG.

 

 

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