抗体偶联药物（ADC）：精准打击癌症的新利器

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在癌症治疗的战场上，抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADC）正逐渐崭露头角，成为精准打击癌细胞的有力武器。

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抗体偶联药物（ADC）：精准打击癌症的新利器

在癌症治疗的战场上，抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADC）正逐渐崭露头角，成为精准打击癌细胞的有力武器。ADC药物结合了单克隆抗体的靶向能力和强效细胞毒性药物的杀伤能力，通过连接子将两者结合，实现了对癌细胞的精准打击。近年来，随着技术的不断进步，ADC药物的研发取得了显著进展，多个药物获得批准，国内也有众多企业加入研发行列。今天，就让我们一起深入了解ADC药物及其靶点蛋白。

ADC药物的构成与作用机制

抗体偶联药物（ADC）由三部分组成：单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子。单克隆抗体负责识别并结合癌细胞表面的特定靶点蛋白，细胞毒性药物则用于杀死癌细胞，而连接子则将两者连接在一起，确保药物在体内稳定存在并在到达癌细胞后释放毒性药物。

ADC药物的作用机制可以概括为以下几个步骤：

靶向识别：单克隆抗体识别并结合癌细胞表面的靶点蛋白。
内吞作用：癌细胞将ADC药物内吞进入细胞内。
药物释放：连接子在细胞内特定环境下断裂，释放出细胞毒性药物。
杀伤癌细胞：细胞毒性药物作用于癌细胞，导致其死亡。

ADC药物的靶点蛋白

叶酸受体α（FRα）

叶酸受体α是一种在多种实体瘤中高表达的蛋白，如间皮瘤（72-100%）、三阴性乳腺癌（35-68%）、卵巢癌（76-89%）和非小细胞肺癌（14-74%）。FRα的高表达与肿瘤的浸润、转移和进展密切相关，使其成为ADC药物的一个有吸引力的靶点。

FRα ADC药物：一种针对FRα的ADC药物，由FRα单抗和化疗药物偶联。目前正在进行多项临床研究，显示出良好的临床前数据和初步的临床效果。

组织因子（TF）

组织因子是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于内皮下细胞和成纤维细胞，在止血调节中发挥重要作用。肿瘤微环境中的多种因素可以上调肿瘤细胞TF表达，促进肿瘤的生长、血管生成、转移和血栓形成。

TF ADC药物：一种针对TF的ADC药物，由TF抗体和MMAE偶联。正在进行针对多种实体瘤的临床研究，包括子宫颈癌、卵巢癌等。初步临床结果显示，该药物在高表达TF的肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性。

LIV1

LIV1是一种跨膜蛋白，属于锌转运体ZIP超家族。它在激素控制组织中表达，对雌激素水平敏感，与HR阳性乳腺癌相关。此外，LIV1也在胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等多种癌症中检测到。

LIV1 ADC药物：一种针对LIV1的ADC药物，由LIV1抗体和MMAE偶联。正在进行针对乳腺癌的1期临床研究和多种实体瘤的2期临床研究。初步结果显示，该药物在LIV1高表达的肿瘤中具有良好的抗肿瘤活性，并且可以诱导免疫原性细胞死亡，增强免疫治疗的效果。

癌胚抗原相关细胞粘附分子（CEACAM）

CEACAM是一类免疫球蛋白相关蛋白家族，在多种上皮组织的细胞膜上表达，参与细胞粘附、分化、增殖和生存。CEACAM5在多种肿瘤中高度表达，成为ADC药物开发的主要靶点。

CEACAM5 ADC药物：一种针对CEACAM5的ADC药物，由CEACAM5抗体和DM4偶联。正在进行针对CEACAM5阳性非鳞状NSCLC患者的多项临床研究。初步结果显示，该药物在高表达CEACAM5的肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性。

未来展望

抗体偶联药物（ADC）在癌症治疗中展现出巨大的潜力。除了上述靶点蛋白，HER3、Mesothelin、c‑Met等靶点的ADC药物也已进入临床研究阶段。随着技术的不断进步和临床研究的深入，ADC药物有望为癌症患者带来更多的治疗选择和希望。国内企业在ADC药物的研发中也取得了显著进展，多个ADC药物获得批准，标志着国内ADC药物研发的崛起。

ADC药物的研发不仅需要科学家们在抗体、小分子毒性药物和连接子等关键技术上的不断创新，还需要在临床检测和试验方案上进行优化。未来，随着更多ADC药物的获批上市，我们有理由相信，癌症治疗将进入一个更加精准、高效的新时代。

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