FGF4：生物体内的“神奇魔法师”

在生物世界的微观舞台上，有这样一位“神奇魔法师”——FGF4，它隶属于成纤维细胞生长因子（FGFs）家族，在生命活动的诸多领域发挥着重要作用。

FGF4就像是细胞世界的“指挥官”，能够促进细胞增殖和分化。在胚胎发育过程中，它和它的受体FGF R1c、2c、3c和4的表达受到时空调控，助力干细胞的自我更新与胚胎磨牙芽的发育。想象一下，一个小小的胚胎在母体内逐渐成长，FGF4就像一位严谨的规划师，精确地调控着细胞的生长和分化，让胚胎的各个器官和组织能够按照既定的程序发育。在肠道类器官培养中，FGF4与WNT - 3a协同作用，可促进CDX2+后肠内胚层特异性模式化，产生三维球状体，为研究肠道疾病和药物筛选提供了重要的模型。

除了在胚胎发育中的关键作用，FGF4还在代谢调节方面展现出惊人的能力。研究发现，FGF4与FGF1一样，具有降低血糖的作用。在糖尿病研究中，通过侧脑室给予糖尿病小鼠FGF4，1次给药即可产生长达7周以上的持久控糖效应。原来，FGF4能靶向作用于下丘脑中的糖敏感性神经元及其表面高表达的FGFR1，纠正T2D小鼠糖敏感性神经元放电频率，重构神经元比例，跨器官促进外周骨骼肌糖吸收，进而发挥持久控糖效应。对于糖尿病患者来说，这无疑是一个令人振奋的消息，或许在不久的将来，FGF4能够成为治疗糖尿病的新希望。

FGF4还是肝脏健康的“守护者”。酒精性肝病是全球范围内由过量饮酒引发的重大公共卫生问题，长期酒精暴露会导致肝脏从单纯性脂肪肝发展到酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌。而FGF4在肝脏糖脂代谢调控中发挥关键作用，具有抗凋亡、炎症反应调节及改善饮食诱导肝纤维化等多重功能。研究证实，ALD患者肝组织中FGF4 mRNA和蛋白水平显著上调，且与疾病严重程度呈正相关。在酒精性肝损伤的小鼠模型中，FGF4通过激活FGFR4，进而磷酸化修饰ERRγ，促进其在肝细胞中的泛素化降解，从而减轻肝脏氧化应激、炎症反应和细胞凋亡，显著改善酒精诱导的肝损伤。

不仅如此，FGF4还在糖尿病治疗领域展现出巨大潜力。温州医科大学李校堃院士团队黄志锋课题组联合其他团队研究发现，通过侧脑室给予糖尿病小鼠FGF4，1次给药即可产生长达7周以上的持久控糖效应。原来，FGF4能靶向作用于下丘脑中的糖敏感性神经元，驱动该类神经元表面高表达的FGFR1受体的激活，纠正T2D小鼠神经元放电频率，重构神经元比例，跨器官促进外周骨骼肌糖吸收，进而发挥持久控糖效应。

此外，FGF4在肝脏健康方面也有着独特的贡献。在酒精性肝病的研究中，科学家发现FGF4在肝脏糖脂代谢调控中发挥关键作用，具有抗凋亡、炎症反应调节及改善饮食诱导肝纤维化等多重功能。在酒精性肝病小鼠模型中，肝细胞特异性敲除Fgf4后，酒精诱导的肝脏氧化应激、炎症反应和细胞凋亡，以及肝损伤显著加剧。而重组非促有丝分裂类似物FGF4△NT可通过FGFR4 - ERRγ - CYP2E1通路显著改善酒精诱导的肝损伤，且未观察到促细胞增殖等副作用。

在细胞培养领域，FGF4也是不可或缺的角色。它作为一种重组蛋白，可以刺激细胞增殖，在细胞培养相关研究和工业化生产领域得到广泛应用。

不过，目前对于FGF4的研究还在不断深入。科学家们希望通过进一步探索，揭开它更多的奥秘，为人类健康带来更多的福祉。相信在未来，FGF4这位“神奇魔法师”将在生物医学领域绽放出更加耀眼的光芒。