犬源 IL-8 的生物学特性及其在炎症性疾病中的研究进展

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犬源白细胞介素 - 8（IL-8 Canine）是 CXC 趋化因子家族的关键成员，作为强效促炎细胞因子在犬类免疫防御和炎症反应中发挥核心作用。其编码基因位于犬染色体特定区域，与其他哺乳动物 IL-8 基因序列同源性较高，尤其功能性结构域保守性强。

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一、犬源 IL-8 的分子特征与表达调控

犬源白细胞介素 - 8（IL-8 Canine）是 CXC 趋化因子家族的关键成员，作为强效促炎细胞因子在犬类免疫防御和炎症反应中发挥核心作用。其编码基因位于犬染色体特定区域，与其他哺乳动物 IL-8 基因序列同源性较高，尤其功能性结构域保守性强。成熟犬源 IL-8 由 72 个氨基酸组成，分子量约 8 kDa，含典型 CXC 基序（半胱氨酸 - 半胱氨酸 - 其他氨基酸），这一结构使其能特异性结合靶细胞表面趋化因子受体。

生理状态下，犬源 IL-8 在各组织中呈低水平基础表达，受病原体感染或组织损伤刺激时表达量迅速上调。脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）等炎症刺激物通过激活 NF-κB、MAPK 等信号通路促进其转录。巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞及上皮细胞、内皮细胞等组织细胞是主要分泌细胞，在炎症信号刺激下数小时内即可大量合成分泌，通过自分泌和旁分泌发挥效应。

二、犬源 IL-8 的生物学功能与作用机制

（一）对免疫细胞的趋化与活化作用

趋化活性是犬源 IL-8 的核心功能，能特异性吸引中性粒细胞向炎症部位募集，这一过程通过与中性粒细胞表面高表达的 CXCR1 和 CXCR2 受体结合实现。结合后激活细胞内钙离子信号通路，引起细胞骨架重组，使中性粒细胞产生定向迁移。体外实验显示其趋化作用具有浓度依赖性，纳摩尔浓度即可产生显著效应。

除趋化外，犬源 IL-8 还能激活中性粒细胞多项功能，包括促进脱颗粒、呼吸爆发和吞噬活性。激活的中性粒细胞释放氧自由基、溶酶体酶等抗菌物质增强病原体清除能力，同时上调表面黏附分子（如整合素）表达，促进与血管内皮细胞黏附，为穿越血管壁到达炎症组织创造条件。

（二）对炎症反应的调控功能

犬源 IL-8 在炎症起始和放大阶段起重要调控作用。炎症早期作为 “先锋信号” 招募中性粒细胞到达受损部位启动局部免疫应答；随着炎症进展，刺激 IL-6、TNF-α 等其他炎症因子分泌，形成级联反应增强免疫防御。同时参与血管内皮细胞活化，诱导血管扩张和通透性增加，促进炎症细胞和血浆成分渗出，形成典型炎症特征。

在免疫调节网络中，犬源 IL-8 与其他细胞因子存在复杂相互作用。它可增强巨噬细胞抗原呈递能力，促进 T 细胞增殖分化；同时其他细胞因子也反向调节其表达，形成精细炎症调控平衡，确保既能有效清除病原体，又避免过度炎症损伤正常组织。

三、犬源 IL-8 在生理与病理过程中的作用

（一）生理状态下的免疫防御作用

生理状态下，犬源 IL-8 通过参与固有免疫应答实现免疫防御。当犬机体受细菌、真菌等病原体侵袭时，局部组织细胞迅速分泌 IL-8，招募中性粒细胞到达感染部位。中性粒细胞在其作用下被激活，通过吞噬清除病原体并释放抗菌肽抑制扩散。这一过程在皮肤、呼吸道、消化道等黏膜组织中尤为重要，构成抵御外来病原体的第一道防线。

在创伤修复中，犬源 IL-8 作用显著。组织损伤后释放的 IL-8 吸引中性粒细胞聚集伤口，清除坏死组织和异物，同时促进成纤维细胞增殖迁移，加速伤口愈合。研究证实，适当水平的 IL-8 表达是创伤正常修复的必要条件，表达异常可能导致愈合延迟或过度瘢痕形成。

（二）病理状态下的炎症介导作用

病理条件下，犬源 IL-8 异常高表达与多种炎症性疾病密切相关。持续炎症刺激或免疫调控失衡会导致其持续大量分泌，使中性粒细胞在炎症部位过度聚集活化，释放大量炎症介质和氧自由基造成组织损伤，这是犬类慢性炎症性疾病的共同病理基础。

皮肤炎症中，受损角质形成细胞和浸润免疫细胞分泌的 IL-8 促进中性粒细胞迁移至皮肤炎症部位，加重红斑、水肿和瘙痒。呼吸道感染时，支气管上皮细胞分泌的 IL-8 介导中性粒细胞在气道聚集，引起气道炎症和黏液分泌增加，导致咳嗽、呼吸困难。此外，其在关节炎、肠炎等慢性炎症中也通过类似机制参与病理过程。

四、犬源 IL-8 与犬类常见疾病的关联

（一）皮肤炎症性疾病

犬特应性皮炎与犬源 IL-8 关联密切，患病犬皮肤组织中 IL-8 的 mRNA 和蛋白水平显著高于健康犬，且与炎症严重程度正相关。病变皮肤中活化的 T 细胞和肥大细胞分泌大量 IL-8，招募中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润形成炎症微环境。免疫组化显示 IL-8 主要分布于表皮角质形成细胞和真皮浸润细胞，表达量随疾病活动度波动。

脓皮病发病中，致病菌感染后皮肤巨噬细胞迅速释放 IL-8 启动中性粒细胞募集，虽有助于清除细菌，但过度炎症反应可导致皮肤化脓和溃疡。检测病变皮肤分泌物中 IL-8 水平可评估脓皮病炎症程度和治疗效果。

（二）呼吸道与消化道炎症疾病

犬细菌性肺炎时，支气管肺泡灌洗液中 IL-8 浓度显著升高，与中性粒细胞数量正相关。IL-8 趋化中性粒细胞到达感染肺组织参与病原体清除，但持续高表达可引起肺组织损伤和肺水肿。临床研究表明，治疗过程中 IL-8 水平下降速度与病情恢复程度密切相关，可作为预后判断标志物。

犬急性胃肠炎时，肠道黏膜受损上皮细胞释放的 IL-8 介导中性粒细胞向肠道炎症部位迁移，清除病原体的同时可能加重肠黏膜损伤。检测粪便或血清 IL-8 水平有助于评估肠道炎症活动状态，指导治疗方案调整。

五、犬源 IL-8 的检测方法与临床应用价值

（一）主要检测技术与方法

检测犬源 IL-8 的主要方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、实时定量聚合酶链反应（qPCR）和免疫组织化学技术。ELISA 基于抗原 - 抗体特异性结合，可定量检测血清、组织匀浆或细胞培养液中 IL-8 蛋白水平，具有灵敏度高、特异性强、操作简便等优点，是临床和科研常用方法。

qPCR 通过扩增 IL-8 基因特异性片段定量分析 mRNA 表达水平，适用于检测组织或细胞中的基因表达变化，能早期反映表达调控情况。免疫组织化学技术可定位 IL-8 在组织中的分布，明确主要来源细胞，为局部作用研究提供形态学证据，联合应用可全面评估其在疾病中的表达特征。

（二）临床应用潜力

犬源 IL-8 作为炎症标志物在兽医临床应用前景广阔。疾病诊断中，检测体液 IL-8 水平可辅助鉴别炎症类型和病因，如发热待查病例中 IL-8 升高提示细菌性感染可能性大。疗效评估方面，治疗过程中 IL-8 水平动态变化可及时反映方案有效性，指导治疗调整。

预后判断上，急性炎症中 IL-8 持续居高不下提示预后不良，治疗后迅速下降则预示恢复良好。此外，其可作为药物研发潜在靶点，针对 IL-8 或其受体的拮抗剂可能为慢性炎症性疾病提供新治疗选择，相关小分子抑制剂和单克隆抗体已进入临床前研究。

六、研究进展与未来展望

近年犬源 IL-8 研究取得进展，炎症作用逐渐明确，检测技术日趋成熟，但仍存在不足，如与其他趋化因子相互作用机制研究较少，不同犬品种表达差异未系统探讨。分子生物学技术发展使基因编辑构建 IL-8 基因敲除犬模型成为可能，助力深入研究其在生理病理中的具体作用。

未来研究可聚焦三方面：探索不同疾病中特异性调控网络，明确与疾病表型关联；开发高特异性检测试剂，提高临床检测准确性和便捷性；研发靶向 IL-8 的抗炎药物，为难治性炎症提供新疗法。同时，犬与人类炎症机制存在相似性，研究成果具有跨物种应用价值，将推动比较医学和转化医学发展，为人类炎症性疾病研究提供参考。

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