全球三大制药巨头围猎IL-33：谁能率先撞线COPD终点？

 

 

2025 年COPD 生物制剂的“终点线”又一次被重新划线——  

去年 9 月罗氏 Astegolimab 的 3 期 ARNASA 研究意外失利，让 IL-33 赛道从“四马同槽”瞬间变成“三国杀”；  

而赛诺菲/再生元 Itepekimab 在 2025 年 3 月公布 AERIFY-1/-2 混合分析后，已率先把上市申请塞进 FDA 的收件箱；

与此同时，阿斯利康的 Tozorakimab（IL-33 单抗）和葛兰素史克/强生的 Nipocalimab（IL-33 单抗）也先后进入 III 期，三方围绕同一条信号轴的“围猎赛”正式打响。 

 

现在，全球四大制药巨头围绕 IL-33 的围猎赛进入“最后一圈”：  

谁能在 300 亿美元 COPD 生物药终点真正撞线？

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• IL-33：为什么是 COPD 的“最后拼图”？

来源：DOI: 10.1183/16000617.0144-2022.

 

• 机制：IL-33 位于 2 型炎症级联最上游，一旦释放即驱动 IL-4/IL-13、IL-5、TSLP 等多条通路，可同时激活嗜酸/嗜碱/肥大/ILC2 细胞——这恰好对应 COPD 的“嗜酸炎症亚型”和“重叠哮喘-COPD”两大未满足人群。
• 人群：基于血嗜酸粒细胞≥300/μL 或 FeNO≥25 ppb 筛选的患者约占全部 COPD 30%，全球约 5 亿人，目前无获批生物制剂。
• 竞争格局：与 IL-4Rα（Dupixent 已抢先获批 COPD）相比，IL-33 理论上可覆盖更广的炎症表型；与 IL-5 通路（仅嗜酸型）相比，IL-33 又有“多通路一揽子阻断”的优势。

 

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二、3大巨头管线对垒：进度、设计、策略

 

公司	药物	靶点	全球最高阶段	关键 III 期设计	预计 PDUFA	差异化策略
赛诺菲/再生元	Itepekimab	IL-33	III 期完成	AERIFY-1/-2：既往吸烟者，≥2 次急性加重史，血嗜酸≥300/μL	2026 Q2	已先行布局“戒烟后”人群，但 AERIFY-2 失利带来不确定性
阿斯利康	Tozorakimab	IL-33	III 期启动	TROPOS-COPD：入组更宽，同时允许现吸烟者，复合终点含肺功能	2026 Q4	与 Tezepelumab（TSLP）联合探索“双上游阻断”方案，试图扩大可用药人群
葛兰素史克/强生	Nipocalimab	IL-33	III 期筹备	计划纳入“重叠哮喘-COPD”表型，使用数字化吸入器收集真实世界数据	2027 Q1	借 GSK 呼吸商业化网络，直接挑战 Dupixent 与 Trelegy 的协同用药场景

 

*注：Nipocalimab 由强生原研，GSK 于 2024 年 9 月以 15 亿美元首付获得全球共同开发及商业化权益。

 

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三、胜负手：三大关键变量

 

1. 人群定义  

• 赛诺菲只盯“戒烟后”，阿斯利康纳入“现吸烟者”，葛兰素史克则切“重叠表型”。谁能把生物标志物阈值（血嗜酸/FeNO）压到最低，谁就能拿到最大市场。

1. 联用策略  

• COPD 标准治疗早已是 LAMA/LABA/ICS“三联”打底。IL-33 单抗必须回答“在三联之上再加一针，是否仍显著降低急性加重？”阿斯利康已在 II 期展示 Tozorakimab + Tezepelumab 的叠加效应，GSK 则计划探索与 Trelegy Ellipta 的固定装置组合。

1. 安全性与可负担性  

• COPD 患者年龄大、合并症多，对感染风险极度敏感。Itepekimab 目前暴露>1000 人年，严重感染率与安慰剂相当；Tozorakimab 的 II 期 300 例数据同样未报信号。但三家都要面对“每 4–8 周一次皮下注射”与“每日一次吸入”依从性之争。

 

 

四、中国战场：本土选手“插班”  

三生国健 SSGJ-621（IL-33R 单抗）2025 年 4 月在中国递交 IND，拟直接做全球同步 III 期；迈威生物 9MW1911（IL-33R 单抗）则选择先做哮喘 II 期，再外推到 COPD。与海外三巨头相比，本土企业优势在于：  

• 可依托中国庞大的未诊断人群快速入组；  
• 成本结构低，未来若进入医保，年治疗费用有望压到 1–1.5 万美元，远低于欧美定价。

 

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五、终点冲刺时间表

 

里程碑	赛诺菲 Itepekimab	阿斯利康 Tozorakimab	GSK/强生 Nipocalimab
首例 III 期入组	2023 Q1（已完成）	2024 Q3（进行中）	2025 Q1（计划）
顶线数据	2025 Q4（AERIFY-1/-2 补充分析）	2026 Q1	2026 Q4
中美欧递交	2026 Q2	2026 Q4	2027 Q2
预计上市	2026 Q4（美国）	2027 Q2	2027 Q4

 

 

结语：终点线前的“囚徒困境”

 

赛诺菲手握优先审评券，阿斯利康押注更宽人群+联用策略，GSK/强生则用真实世界数据与装置创新做弯道超车，Astegolimab 这颗“二手子弹”最终花落谁家。

在 COPD 这座“300 亿美元金矿”里，谁先撞线不仅取决于临床数据，更取决于谁能把最复杂的炎症拼图拼成患者最容易理解的“一针方案”。2026–2027 年的两个冬天，答案将揭晓。真正的撞线者，也许不止一位——但第一个过线的，一定把人群标签贴得最牢。

 

 

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货号	品名
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