血管内皮生长因子（VEGF）家族是调控血管生成的核心分子群，其研究始于对 “血管通透因子（VPF）” 的发现，因能特异性作用于血管内皮细胞并诱导血管新生而得名。该家族包含 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C 等经典成员，近年新增的内分泌腺源性血管内皮生长因子（EG-VEGF）进一步扩展了其谱系。其中 VEGF-A 因在血管生成中的主导作用成为研究焦点，其前体 mRNA 通过可变剪接产生多种异构体，VEGF145 便是其中具有独特结构的重要成员。
VEGF145 由 145 个氨基酸组成，分子质量约 42 kDa，其分子起源源于 VEGF-A 基因外显子的特异性剪接：与 VEGF121 相比保留部分肝素结合序列，与 VEGF165 相比则缺失部分肝素结合域。这种结构特征使其兼具可溶性与基质结合能力 —— 既能通过体液进行有限扩散，又可通过部分肝素结合位点锚定于细胞外基质，形成 “双重定位” 特性，为其在血管生成调控中发挥特殊作用奠定基础。其 N 端保留与 VEGF 受体（VEGFR-1、VEGFR-2）结合的核心功能域，确保信号传导的特异性与有效性。
VEGF145 的表达具有显著时空特异性。胚胎发育阶段，在肢芽、神经管等血管形成关键部位特异性表达，参与早期血管网络构建；成体组织中，在皮肤真皮层、肺脏肺泡周围等需动态维持血管稳态的部位低水平持续表达，通过调控基础血管生成与通透性维持组织代谢。
病理状态下，其表达呈现针对性上调。如皮肤创伤愈合早期，创口边缘的成纤维细胞与角质形成细胞大量分泌 VEGF145，通过局部基质锚定快速聚集于创口周围，同时少量溶解于渗出液招募血管内皮细胞，以 “局部富集 + 有限招募” 模式高效启动肉芽组织血管新生，避免过度血管生成导致的瘢痕增生。
VEGF145 的功能集中体现于血管生成调控与血管通透性平衡：
血管生成的 “精细调控”：与 VEGFR-2 结合激活 ERK1/2、PI3K/AKT 通路，促进内皮细胞增殖、迁移与管腔形成，同时通过与 VEGFR-1 结合竞争性抑制过度血管芽生，在胚胎血管塑形、成体组织修复中实现 “促增殖 + 防过度” 的双重调节，确保血管生成效率与结构有序性。
血管通透性的 “适度调节”：与 VEGFR-2 结合激活 p38 MAPK 通路，诱导内皮细胞间连接暂时性松弛，增加局部血管通透性，促进营养交换与免疫细胞渗出。相较于其他异构体，其诱导的通透性变化持续时间短、范围局限，呈现 “快速启动 + 及时终止” 特点，在生理组织液交换与炎症局部控制中发挥平衡作用。
近年研究发现其非血管生成功能：在神经系统中，通过 VEGFR-1 激活抗凋亡信号，促进神经元存活与轴突生长，脊髓损伤模型中可减少神经细胞凋亡并促进功能恢复；免疫调节中，对树突状细胞成熟呈 “适度抑制”，低浓度时避免免疫过度激活，高浓度时增强抑制作用，参与免疫稳态维持。
在肿瘤发生中，VEGF145 作用呈 “双重性”。多数实体瘤（乳腺癌、胃癌）中高表达，通过促进肿瘤边缘 “过渡血管” 形成为生长提供营养，增加血管通透性加速肿瘤细胞转移，其高表达与微血管密度增加、淋巴结转移率升高正相关，可作为部分肿瘤预后评估指标。
同时，其诱导的肿瘤血管结构相对有序，通透性波动较小，可能减少肿瘤微环境缺氧与酸中毒，降低细胞恶性程度。这种 “促生长 + 弱恶性” 的矛盾特性，提示其作用需结合肿瘤类型与阶段综合评估。
在眼科疾病中，VEGF145 参与部分病理进程。糖尿病视网膜病变早期，视网膜 Müller 细胞分泌的 VEGF145 通过基质锚定形成浓度梯度，诱导毛细血管内皮细胞增殖，调控失衡可能参与新生血管异常形成。虽其诱导的视网膜血管渗漏较 VEGF165 轻，但长期高表达仍会引发黄斑水肿等并发症，可能成为早期干预靶点。
现有 VEGF 靶向药物（如单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂）对 VEGF145 存在交叉作用，通过阻断受体结合或抑制 VEGFR 活性发挥效应，但特异性较低，可能同时抑制其他异构体生理功能，导致高血压、伤口愈合延迟等不良反应。
特异性靶向策略处于探索阶段：一是基于独特肝素结合域设计肽段抑制剂，阻断其基质锚定与局部富集；二是研发双特异性抗体，同时识别受体结合域与肝素结合域以实现精准靶向。考虑到其在创伤修复与神经保护中的生理功能，靶向策略需追求 “精准调控”，如利用肿瘤微环境响应的智能载体实现局部药物释放，在抑制病理作用的同时保留生理功能。
综上，VEGF145 以 “双重定位” 特性在生理与病理过程中发挥独特作用，其功能网络与靶向策略的深入研究，将为血管生成相关疾病治疗提供新思路。
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