一、引言

二、类器官的核心特征与肿瘤研究适配性

（一）类器官的生物学属性

结构与功能模拟性：可复现起源器官的典型架构（如肠道类器官的腺窝 - 绒毛结构），并保留功能细胞类型（如吸收细胞、免疫细胞），同时具备部分生理功能（如分泌细胞因子、表达特异性表面标志物）；

微环境兼容性：能整合免疫细胞、基质细胞等非上皮成分，构建接近体内真实情况的 “肿瘤 - 免疫” 微环境；

稳定性与可及性：可长期体外培养（部分传代超 20 代），且能从患者肿瘤组织直接构建，保留肿瘤遗传特征与异质性。

（二）肿瘤免疫研究中的类器官类型

三、类器官在肿瘤免疫研究中的两大核心应用策略

（一）整体培养策略：保留内源性免疫细胞的 “原生微环境” 模型

乳腺肿瘤类器官与 Vδ2+T 细胞互作：2016 年研究构建保留上皮内淋巴细胞的乳腺类器官，经氨基双膦酸盐处理后，类器官内 Vδ2+T 细胞被激活并分泌 IFN-γ，高效杀伤乳腺肿瘤细胞，首次证实类器官可解析 γδT 细胞抗肿瘤机制；

微流控芯片中的 MDOTS/PDOTS 模型：2018 年研究构建小鼠源性（MDOTS）与患者源性（PDOTS）肿瘤球体，MDOTS 可复现体内对 PD-1 抑制剂的应答或耐药，PDOTS（如黑色素瘤来源）经抗 PD-1 治疗后，能检测到 CCL19、CXCL13 等耐药相关细胞因子，为标志物筛选提供依据；

气液界面培养的复杂类器官：近期技术可从结直肠、肺肿瘤构建类器官，30 天内稳定维持多种免疫细胞（CTL、TH 细胞、NK 细胞等）及 TCR 异质性，经免疫检查点阻断后，可观察到肿瘤抗原特异性 T 细胞增殖与肿瘤杀伤，完美模拟体内免疫应答。

（二）简化共培养策略：精准解析免疫细胞 - 肿瘤互作的 “组装模型”

胃肿瘤类器官与 DC-CTL 三重共培养：从转基因小鼠构建胃肿瘤类器官，与 DC、CTL 细胞在 PD-L1 抑制剂存在下共培养，仅肿瘤类器官组出现显著死亡，证实 DC 抗原提呈与 CTL 杀伤的协同作用；

高突变负荷类器官与 PBMC 共培养：将结直肠癌、非小细胞肺癌类器官（高突变负荷）与自体外周血单个核细胞（PBMCs）共培养，肿瘤类器官通过呈递新抗原激活 T 细胞，扩增的 CTL 特异性杀伤肿瘤类器官，对正常类器官无影响；

CAR-NK 细胞活性验证：构建靶向 HER2、EGFRvIII 的 CAR-NK 细胞，与相应抗原阳性肿瘤类器官共培养，EGFRvIII 特异性 CAR-NK 可高效杀伤肿瘤类器官，而靶向 FZD 的 CAR-NK 对正常类器官也有杀伤，为靶点安全性评估提供依据。

四、总结与展望