LILRs，白细胞免疫球蛋白样受体家族蛋白

 

免疫调节受体对于协调免疫反应以及传染病和非传染性疾病中的适当炎症至关重要。其中，白细胞免疫球蛋白样受体（LILRs）由激活和抑制受体组成，在调节免疫反应调节疾病进展过程中起重要作用。一方面，抑制性 LILRs 构成了一种保护系统，可减轻炎症反应，从而迅速恢复免疫稳态。另一方面，由于它们独特的减弱免疫反应的能力，病原体使用抑制性 LILR 来逃避免疫识别，从而促进它们在宿主体内的持续存在。相反，激活 LILR 的参与会触发免疫反应并产生炎症介质来对抗微生物。然而，它们的高度激活可能导致免疫反应加剧和持续炎症，对疾病结果和自身免疫性疾病产生重大影响。

总之，LILRs通过刺激或抑制免疫细胞效应功能来协调炎症过程，包括 1) 细胞迁移、2) 细胞增殖、3) 吞噬作用、4) 细胞因子的产生和分泌、5) 化学介质的产生和分泌和 6)细胞死亡 。根据不同的基序将LILR分为两组：LILRB1-B5为抑制性受体，通过多重胞内基于酪氨酸的免疫受体抑制基序（ITIMs）与膜适配器结合发出信号；LILRA1-A2和LILRA4-A6为激活性受体，通过基于酪氨酸的免疫受体激活基序与膜适配器结合发出信号（LILRA3 是一个例外）。如下图所示：

 

 

抑制性 LILRB（左）和激活性 LILRA（右）的结构、细胞分布和配体。LILRB1-B5 是抑制性 LILR，在其细胞质部分包含 ITIM 结构域（左）。LILRA1、LILRA2、LILRA4、LILRA5、LILRA6 是具有短细胞质尾部和跨膜部分（右）的精氨酸残基（红色）的激活受体。由于缺乏跨膜和细胞质结构域，LILRA3 是可溶的。下面是免疫细胞群（MØ，巨噬细胞）的 LILR 分布。不同的已知配体以蓝色显示。

 

LILRs家族研究进展

LILRB家族作为一类新型的靶点，目前全球范围内披露的研发管线不多，除了代表性的公司Immune-Onc外，还有Merck、Biond Biologics、Jounce Therapeutics、NGM Biopharmaceuticals等也布局了LILRB家族靶点的管线。这其中Jounce Therapeutics、NGM Biopharmaceuticals也是优宁维代理的HD-BIOP3商业授权CHO细胞株的用户。

药名	研发阶段	靶点	研发企业
MK-4830	Phase II	LILRB2	Merck&Co/Agenus
BND-22	Phase I/II	LILRB1	Biond Biologics
NGM-707	Phase I/II	LILRB1/ LILRB2	NGM Biopharmaceuticals
NGM831	Phase I	LILRB4	NGM Biopharmaceuticals
IO-108	Phase I	LILRB2	Immune-Onc Therapeu
IO-202	Phase I	LILRB4	Immune-Onc Therapeu
JTX-8064	Phase I	LILRB2	Immune-Onc Therapeu
IOS-1002（formerly iosH2）	Preclinical	LILRB1/LILRB2/KIR3DL1.	ImmunOsTherapeutics
CDX-585	Phase I	LILRB2	Celldex/Biosion

 

 

优爱蛋白紧随LILRs靶点药物研发的步伐，开发了一系列LIlRs蛋白。

 

LILRB3/CD85a/LIT5 Fc Chimera, Human ，1μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

LILRA5/CD85f/ILT11 Fc Chimera, Human ，1μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

LILRA6/CD85b/ILT8 Fc Chimera, Human ，1μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

LILRB4/CD85k/ILT3 mFc Chimera, Human ，1μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

LAIR1/CD305 Fc Chimera, Human，2μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

LAIR2/CD306 Fc Chimera, Human ，2μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

LILRB1/CD85j/ILT2 Fc Chimera, Human，1μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

LILRB2/CD85d/ILT4 Fc Chimera, Human，1μg（R: reducing conditions, N: non-reducing conditions).

 

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