靶向IL-13：破解特应性皮炎头颈部治疗难题

问：为什么头颈部特应性皮炎（AD）尤其难治，且当前治疗存在哪些局限？

头颈部AD病变因其位于视觉敏感区域，易受环境刺激物（如紫外线、微生物）影响，复发率高，治疗响应常不理想。局部糖皮质激素因长期使用副作用大，应用受限；而现有生物制剂如抗IL-4Rα单抗，虽广泛应用于AD，却在头颈部缓解不足，甚至可能诱发“悖论性红斑”，导致患者依从性降低。临床亟需能够精准抑制炎症通路且安全性良好的长效治疗方案。

问：曲罗芦单抗的作用机制是什么？为何其靶向IL-13具有独特优势？

曲罗芦单抗是一种全人源单克隆抗体，通过高亲和力结合IL-13分子，阻断其与IL-13Rα1/α2受相互作用，从而抑制IL-13信号通路。IL-13是II型免疫反应中的核心细胞因子，直接参与皮肤屏障破坏、瘙痒传递和炎症细胞浸润。相较于广泛抑制IL-4和IL-13的双靶点药物，曲罗芦单抗对IL-13具有高度特异性，可更精准地调控炎症过程，减少因信号通路广泛抑制而带来的潜在不良反应。

问：有哪些临床证据支持曲罗芦单抗在头颈部AD中长期应用的疗效？

一项发表在《American Journal of Clinical Dermatology》的研究汇总了两项III期试验（ECZTRA 1、2）及延伸研究ECZTEND的数据，覆盖超过1100例中重度AD患者，其中逾500例完成长达4年的随访。结果显示，曲罗芦单抗治疗16周后头颈部EASI评分中位数自3.0显著降至1.2，至第52周进一步降至0.4，并在延伸治疗期内维持在0.2左右的低水平。约80%患者在四年治疗中实现头颈部皮损轻度或完全清除，证实其疗效的持续性与稳定性。

问：治疗是否真正提升了患者的生活质量？有哪些具体表现？

研究通过皮肤病生活质量指数（DLQI）进行评估，发现头颈部EASI评分与DLQI总分在治疗16周后呈中等相关（ρ=0.47），显著高于基线水平。尤其在与瘙痒、疼痛相关的困扰（DLQI Q1）及因皮肤外观产生的心理尴尬（DLQI Q2）方面，相关性最为突出。长期治疗后，超过80%患者表示其生活受AD的影响降至“无或轻微”，显示生活质量获得实质性改善。

问：使用曲罗芦单抗是否会加重头颈部红斑？

研究显示，曲罗芦单抗治疗不仅未显著诱发“悖论性红斑”，反而大幅减轻原有红斑严重程度。基线时仅10%患者头颈部无或轻度红斑，治疗16年后该比例升至42%，至152周时达75%。仅有约1%患者出现短暂性、可逆的红斑加重，其中大多数在持续用药过程中逐渐缓解，无需中断治疗。

问：该研究的结论对未来临床实践有何启示？

曲罗芦单抗作为IL-13特异性抑制剂，在难治性头颈部AD表现出优越的长期疗效、良好的安全性与耐受性，尤其适合因其他生物制剂疗效不足或出现面部红斑反应而需要替代治疗方案的患者。其疗效—生活质量相关性的确立，也凸显出头颈部病变控制对于AD整体管理的重要性。

问：当前研究是否存在局限性？未来哪些方向值得深入探索？

该研究主要人群为白种人，未来需扩大至亚洲及其他族群以验证泛人群适用性。延伸阶段未设置安慰剂对照组，结果解读需谨慎。此外，IL-13靶向治疗在分子层面对“悖论性红斑”的影响机制仍未明确，需进一步从免疫微环境及受体调控角度开展基础研究。