CAR-T靶点蛋白和抗体集锦-1

 

CAR-T(嵌合抗原受体)治疗，简单来说是通过体外改造肿瘤患者或者异体的T细胞，使得T细胞带有CAR结构识别靶细胞抗原激活后募集其他免疫细胞杀死肿瘤，达到治疗肿瘤和疾病的目的。

根据文献等资料表示，目前国内CAR-T研究的热门靶点包括：CD19，GPC3，MSLN，HER2，MUC1，CD22(Siglec 2)，CD23(Fc epsilon RII)，ROR1，CD4，CD30，GRP78，BCMA等。

 

CD19

根据文献，血液系统肿瘤和CAR-T细胞实验中使用的靶点汇总如下：

 

 

从上图中可以看出，CD19是血液瘤研究的重中之重。

CD19基因位于16号染色体的短臂上16p1.12，编码556个氨基酸的1型跨膜蛋白，蛋白分子量为95kD。

CD19是免疫球蛋白Ig超家族的1型跨膜蛋白，仅在B细胞中表达。CD19通过B细胞受体依赖和非依赖的形式调节B细胞的发育。

CD19在B细胞恶性肿瘤中表达，涵盖了B细胞淋巴瘤的所有亚型，以及B细胞慢性淋巴细胞白血病和非T细胞淋巴细胞白血病。

胞慢性淋巴细胞白血病和非T细胞淋巴细胞白血病。

 

 

Immobilized Anti-CD19 Antibody, Mouse Monoclonal at 0.5μg/mL (100μL/well) can bind CD19 Fc Chimera, Human (Cat. No. UA010042) with EC50 of 9.05ng/ml.

 

GPC3

GPC3是由580个氨基酸组成的65kD的蛋白质，通过磷脂酰肌醇与细胞膜结合。

通过结合Wnt、成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子调节细胞中增殖信号。

 

 

GPC3在健康胎儿肾脏和肝脏中表达，成人的胎盘组织中表达，其他组织几乎不表达。但是在干细胞癌、卵巢透明细胞癌、黑色素瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤等癌症中特异性表达。

2023年4月17日，上海西比曼生物在AACR上公布GPC3-CAR-T产品在晚期肝癌中的早期临床1期数据，数据显示药物有良好的抗肿瘤活性。

国内部分GPC3靶点CAR-T治疗临床实验(实体瘤)：

 

 

MSLN

MSLN(Mesothelin)又称为间皮质激素，NSLN基因位于染色体16p13.3，基因全长8kb，8个外显子编码628个氨基酸。MSLN基因编码71kD的前体蛋白，经蛋白酶水解后分为两个部分：1.间皮素(MSLN)，分子量为40kD，通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞膜表面；2.另一个片段为巨核细胞集落刺激因子(MPF)，分子量为31kD，可被释放入血或进一步稀释。

 

 

MSLN在恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌等多种人类癌症中呈现高表达，在健康组织中，MSLN仅表达与间皮细胞，在重要器官中没有表达。

MSLN靶向治疗临床试验：

 

 

 

Immobilized CA125/MUC16 His Tag, Human (Cat. No. UA010258) at 2.0μg/mL (100μL/well) can bind MSLN/Mesothelin Fc Chimera, Human (Cat. No. UA010184) with EC50 of 0.031-0.043μg/ml.

 

 

Anti-His antibody Immobilized on CM5 Chip captured CA125/MUC16 His Tag, Human (Cat. No. UA010258), can bind MSLN/Mesothelin Fc Chimera, Human (Cat. No. UA010184) with an affinity constant of 0.11μM as determined in SPR assay.

 

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