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引言
在癌症治疗的漫长探索中，科学家们一直致力于寻找能够有效抑制肿瘤生长和扩散的靶点。近年来，一种名为FOLR1的靶点蛋白逐渐进入人们的视野，其在癌症治疗中的潜力引起了广泛关注。
FOLR1，即叶酸受体1，是一种广泛存在于人体细胞表面的糖蛋白。它主要参与细胞内的叶酸转运和代谢过程，对细胞的生长和分裂具有重要影响。然而，在多种癌症细胞中，FOLR1的表达水平往往异常升高，这使得它成为了一个潜在的癌症治疗靶点。
FOLR1过表达及其与癌症进展的关系
FOLR1在许多上皮来源的癌症中过表达。FOLR1过度表达水平最高的是女性生殖组织卵巢和子宫的癌症。在脑癌中也观察到FOLR1显著过表达。此外，FOLR1过表达与转移性胰腺癌和淋巴瘤相关。学者们已经进行了多项研究来确定FOLR1与癌症进展或患者生存率降低之间的关联。对乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢癌进行了分析,评估了FOLR1过度表达对患者生存的影响。据报道,FOLR1高表达的乳腺癌无病生存(DFS)的风险比(HR)为2.66,总生存(OS)的HR为1.97。这表明乳腺癌中FOLR1过度表达导致患者死亡的可能性增加97%。子宫内膜癌的DFS的HR为1.3。卵巢癌和肺癌的DFS或OS没有统计学上的增加。
然而,需要注意的是卵巢癌表达FOLR1的比例如此之高，因此FOLR1表达细胞和非表达细胞之间的比较并不那么相关。尽管FOLR1表达与所有类型卵巢癌患者的生存率缺乏相关性，但在组织学分级较高、分期较晚、非整倍性增加、S期百分比较高的卵巢癌中观察到FOLR1表达较高细胞和对化疗的更高抵抗力所有癌症进展的标志物。FOLR1表达水平较高的浆液性卵巢癌患者的DFS(2.45)和OS(3.60)的HR增加。此外，体外抑制卵巢癌细胞中的FOLR1可降低细胞增殖、软琼脂生长以及细胞迁移和侵袭的癌症属性。
|
Tissue and cancer |
Express high FOLR1 (%) |
Ratio cancer/normal FOLR1 protein |
|
Ovary |
- |
- |
|
Primary tumor |
72 |
- |
|
Serous carcinoma |
82, 100 |
22.3 |
|
Endometrioid carcinoma |
22, 67, 100 |
10.2 |
|
Mucinous carcinoma |
0, 22, 55 |
1.2 |
|
Clear cell carcinoma |
63, 80 |
- |
|
Metastatic |
90, 100 |
30.1 |
|
Normal |
0 |
1 |
|
Uterus |
- |
- |
|
Endometrial primary carcinoma |
20 |
9.8 |
|
Endometrial metastatic |
100 |
8.6 |
|
Uterine serous carcinoma |
69 |
- |
|
Normal |
0 |
1 |
|
Brain |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
25 |
14.1 |
|
Normal |
0 |
1 |
|
Pancreas |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
10 |
1.5 |
|
Metastatic |
100 |
3.6 |
|
Pancreatic ductal adenocarcinoma |
80 |
- |
|
Normal |
0 |
1 |
|
Lymphoma |
- |
- |
|
Primary |
0 |
1 |
|
Metastatic |
50 |
2.1 |
|
Normal |
- |
- |
|
Breast |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
43 |
1.9 |
|
Triple-negative breast cancer (TNBC) |
67 |
- |
|
Metastatic TNBC |
50 |
- |
|
Normal |
20 |
1 |
|
Lung |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
36 |
0.8 |
|
Adenocarcinoma |
60, 72, 74 |
0.9 |
|
Mesothelioma |
67 |
1 |
|
Metastatic |
50 |
0.8 |
|
Squamous cell carcinoma |
13, 33, 51 |
- |
|
Normal |
75 |
1 |
|
Kidney |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
86 |
0.9 |
|
Metastatic |
50 |
0.3 |
|
Normal |
100 |
1 |
|
Liver |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
0 |
1.3 |
|
Normal |
0 |
1 |
|
Prostate |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
0 |
1.2 |
|
Normal |
0 |
1 |
|
Colorectal |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
33 |
0.1 |
|
Metastatic |
44 |
0.8 |
|
Normal |
7 |
1 |
|
Bladder |
- |
- |
|
Primary carcinoma |
20 |
0.7 |
|
Normal |
50 |
1 |
来源于：CELLPRESS
临床进展
目前，已有多种针对FOLR1的靶向药物进入临床试验阶段，并取得了初步的成果。
全球已经入临床试验的FRα靶向药，来源：药渡数据库（不完全统计）
这些靶向药物主要通过与FOLR1结合，阻断其正常的功能，从而抑制癌症细胞的生长。与传统的化疗药物相比，这些靶向药物具有更高的特异性和更低的副作用，为患者带来了更好的治疗体验。
此外，针对FOLR1的免疫治疗也在不断发展中。通过激活患者自身的免疫系统，使其能够识别和攻击表达FOLR1的癌症细胞，从而实现对癌症的有效控制。这种治疗方法具有长期疗效和较低的复发率，为癌症患者带来了新的希望。
展望
FOLR1作为癌症治疗的新靶点，为癌症患者带来了新的治疗选择和希望。随着科学技术的不断进步和临床研究的深入，相信未来会有更多针对FOLR1的有效治疗方法问世，为癌症患者带来更好的治疗效果和生活质量。
同时，我们也应该意识到，癌症治疗是一个复杂而漫长的过程，需要多方面的努力和合作。除了针对特定靶点的药物治疗外，我们还应该关注癌症的早期筛查和预防工作，以及提高患者的生活质量和心理支持。只有这样，我们才能更好地应对癌症这一全球性的健康挑战。
优爱蛋白（UA Bio）,重组蛋白专家
优爱蛋白专注于提供药物研发、细胞治疗、基因治疗、基础科研所需各种蛋白类试剂原材料和服务，包括药物靶点蛋白、免疫检查点蛋白、细胞因子、工具酶、 蛋白定制表达、全长跨膜蛋白开发等。优爱致力于为客户提供优质的产品和专业服务，打造具有国际竞争力的高新技术企业。
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