乙酰辅酶A羧化酶在肿瘤CD8+ T细胞代谢调控中的作用及其标记技术研究进展

摘要

肿瘤微环境中CD8+ T细胞功能耗竭与代谢失调密切相关，尤其是脂质代谢紊乱。乙酰辅酶A羧化酶（Acc）作为脂肪酸合成的关键限速酶，在肿瘤浸润性CD8+ T细胞中被特异性上调，通过促进脂质合成与脂滴蓄积，抑制脂肪酸氧化，导致T细胞代谢功能障碍。抑制Acc活性可重塑CD8+ T细胞代谢程序，增强其持久性与抗肿瘤能力。相关研究提示，开发有效的Acc活性标记与检测技术对解析其调控机制、评估靶向策略具有重要意义。

一、研究背景与意义

在实体肿瘤微环境中，CD8+ T细胞常因营养缺乏与代谢重编程而出现功能衰竭。研究表明，具有较高脂肪酸氧化能力的T细胞能够更好地维持生存与功能，但多数肿瘤浸润T细胞在利用脂肪酸氧化方面存在障碍。Acc作为脂肪酸合成的核心酶，其表达与活性如何调控T细胞在肿瘤环境中的代谢适应与功能维持，尚有待阐明。

二、Acc在肿瘤CD8+ T细胞中的表达与脂质蓄积

在多种实体瘤模型中，与脾脏来源的CD8+ T细胞相比，肿瘤浸润性CD8+ T细胞表现出明显的脂质蓄积特征，包括甘油三酯、磷脂等脂质类别显著增加，并伴随脂滴的形成。RNA测序与蛋白质组学分析进一步揭示，Acc1在肿瘤浸润T细胞中被特异性诱导，提示其与T细胞脂质代谢异常密切相关。

三、Acc活性对CD8+ T细胞脂质合成与氧化代谢的调控作用

通过抑制Acc活性，CD8+ T细胞的脂质合成显著降低，同时线粒体脂肪酸氧化代谢通路被激活，表现为脂肪酸β氧化中间产物增多、三羧酸循环代谢物水平升高及ATP生成增加。这些结果表明，Acc活性在调控CD8+ T细胞中脂质合成与氧化的代谢平衡中起关键作用。

四、抑制Acc对CD8+ T细胞功能与抗肿瘤免疫的影响

在体外与体内模型中，抑制Acc活性能够促进CD8+ T细胞形成具有更强干性、持久性与多功能性的表型。基因缺陷或药物抑制Acc均可显著增强T细胞对黑色素瘤等实体瘤的清除能力，提高肿瘤免疫治疗效果，为通过代谢干预改善T细胞免疫应答提供了新策略。

五、Acc标记技术在该研究中的应用与展望

1. 活性检测标记方法
该研究采用脂质组学与代谢组学结合Acc抑制剂处理的方式，间接评估Acc对脂质代谢的影响。直接检测Acc活性仍需依赖放射性标记底物、免疫印迹或基于质谱的酶活检测，亟需发展更灵敏、动态的标记技术。

2. 标记技术在机制研究中的价值
开发针对Acc活性的特异性荧光探针或化学报告分子，可实现单细胞水平上Acc活性与脂质代谢的动态监测，帮助揭示Acc在T细胞分化、耗竭及功能恢复中的时空调控网络。

3. 临床应用前景
Acc活性标记技术可用于评估患者T细胞代谢状态，筛选适用于Acc抑制策略的免疫治疗人群，并作为治疗响应的生物标志物。

六、结论

Acc通过促进脂质合成并抑制脂肪酸氧化，在肿瘤CD8+ T细胞的代谢失调与功能耗竭中发挥关键作用。靶向Acc可有效重塑T细胞代谢、增强其抗肿瘤功能，具有良好的治疗转化前景。发展精准、动态的Acc标记与检测技术，将有助于深入解析其代谢调控机制，并推动基于Acc的肿瘤免疫治疗策略的临床转化与个体化应用。

七、提供labeling Acc的厂商有哪些？

南京优爱蛋白自主研发的 Protein labeling Acc（货号：UA086025），是一款高效、便捷的蛋白标记试剂盒，旨在为用户提供稳定可靠的蛋白标记解决方案。该产品经过精心优化，适用于荧光标记、生物素化、同位素标记等多种应用场景，助力免疫检测、流式细胞术、蛋白互作及药物研发等领域的研究。

南京优爱蛋白始终致力于为生命科学研究、诊断试剂开发及药物研发领域提供高性能、高品质的试剂与工具。如需获取关于 Protein labeling Acc（货号：UA086025）的详细技术参数、应用案例或具体操作指导，欢迎随时与我们联系。