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Sortase A，作为一种细菌酶，自2004年首次被报道应用于蛋白质或多肽的连接工具以来，迅速成为生物化学、蛋白质组学、生物医药以及生物工程技术等领域的研究热点。特别是在抗体药物偶联物（ADCs）的开发中，Sortase A发挥了至关重要的作用。
Sortase A的基本原理
Sortase A是一种转肽酶，主要功能是催化转酰胺反应，使各种功能基团能够精确地附着在蛋白质上。它通过识别目标蛋白上的特定肽序列，通常是LPXTG（X可以是任何氨基酸），并在苏氨酸（T）和甘氨酸（G）残基之间进行切割。这一切割过程暴露了一个反应性苏氨酸残基，该残基可以与寡聚甘氨酸修饰的底物形成新的肽键，从而允许多种分子的附着，包括药物、荧光基团和其他标签等。
在ADC药物偶联的优势
定点偶联
Sortase A介导的抗体偶联（SMAC）技术允许在抗体上预先设定的位点上高效地将毒素偶联到抗体上，获得DAR值均一且高度稳定的偶联产物。这种定点偶联技术对于ADC的一致治疗效果和减少非靶向效应至关重要。
SrtA 介导的抗体‑药物结合示意图
高效催化活性
Sortase A能够高效特异性地催化特定序列的蛋白质或多肽之间的共价连接反应，反应条件温和，不破坏底物的结构和功。
特异性识别序列
Sortase A酶能够识别多种含有LPXTG序列的底物，并将它们与各种含有甘氨酸的受体连接起来，适用于不同的蛋白质和多肽。
温和的反应条件
Sortase A在生理条件下（如中性pH、室温）即可发挥作用，避免了极端条件对蛋白质或多肽的破坏。
可调控的反应条件
通过调节钙离子浓度、底物浓度和反应时间，可以精确控制Sortase A酶的催化反应，提高反应效率和产率。
未来展望
Sortase A在ADC领域的应用展示了其在生物医药技术中的潜力，通过定点偶联技术，Sortase A不仅提高了ADCs的稳定性和均一性，还有助于减少非靶向效应，为肿瘤治疗提供了更为精准的治疗方案。随着对Sortase A的深入研究和应用，其在蛋白质工程和药物开发中的前景将更加广阔。
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