靶向CEACAM-5的抗体偶联药物在非小细胞肺癌治疗中的探索与挑战
癌胚抗原（癌胚抗原细胞粘附分子5，即CEA）是一种糖基化的细胞表面粘附分子，属于癌胚抗原细胞粘附分子家族。
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一、CEACAM-5的生物学特性与作为治疗靶点的潜力
癌胚抗原（癌胚抗原细胞粘附分子5，即CEA）是一种糖基化的细胞表面粘附分子，属于癌胚抗原细胞粘附分子家族。CEACAM-5主要锚定于细胞膜，参与细胞间相互作用、信号传导及细胞分化等多种生理过程。在多种上皮来源的恶性肿瘤中，包括肺腺癌、结直肠癌、胃癌及胰腺癌等，CEACAM-5呈现显著的上调表达，使其成为一个广受关注的肿瘤相关抗原。特别是在非小细胞肺癌中，其表达具有明显的亚型异质性：肺腺癌中的表达水平普遍高于肺鳞癌。这一表达模式为针对特定患者群体的精准治疗提供了生物学基础。
二、研究工具：CEACAM-5/CD66e (499-685) His Tag 蛋白的价值
在开发靶向CEACAM-5的疗法（如抗体偶联药物）和深入研究其功能的过程中，高质量的重组抗原是关键的研究工具。CEACAM-5/CD66e (499-685) His Tag 蛋白 具有以下应用优势：
1. 功能性结构域：该重组蛋白包含了人CEACAM-5胞外区的关键功能片段（第499-685位氨基酸），保留了抗原表位，适用于与治疗性抗体的结合活性验证。
2. 高纯度与标准化：C端融合的His标签便于通过固定化金属离子亲和层析实现高效、标准化的纯化，确保获得高纯度、低内毒素的蛋白，为抗体筛选、免疫检测方法的建立和药物机制研究提供了可靠的标准品。
3. 核心应用方向：
- 抗体筛选与亲和力测定：作为包被抗原，用于高通量筛选或评估靶向CEACAM-5的单克隆抗体及其ADC药物的抗体部分的结合特异性与亲和力。
- 诊断试剂开发：作为标准抗原，用于开发检测血清可溶性CEA或组织CEACAM-5表达的免疫学方法，辅助患者分层。
- 生物学功能研究：用于探究CEACAM-5介导的细胞间相互作用及其对肿瘤细胞行为的影响。
三、靶向CEACAM-5的ADC药物及其临床开发
基于CEACAM-5在肿瘤中的特异性表达，开发了由人源化抗CEACAM-5单克隆抗体、可切割的连接子与细胞毒性载荷DM4（一种美登素衍生物）组成的抗体偶联药物（Tusamitamab ravtansine）。该药物旨在将强效的细胞毒性药物靶向递送至表达CEACAM-5的肿瘤细胞。
在临床开发策略上，研究者选择了CEACAM-5表达较高的非鳞状非小细胞肺癌作为适应症。鉴于免疫检查点抑制剂已成为驱动基因阴性非小细胞肺癌的一线标准治疗，该ADC的研发路径聚焦于后线治疗以及与一线疗法的联合。早期临床试验探索了其与程序性细胞死亡蛋白1抑制剂及含铂化疗联合用于一线治疗的潜力。
四、临床研究结果与挑战
尽管临床前研究与早期临床试验显示出一定前景，但该ADC药物的关键性III期临床试验（用于二线治疗）未能达到预期终点。
1. 早期临床信号：在I/II期剂量探索研究中，该ADC在经治的非鳞状非小细胞肺癌患者中，尤其是在CEACAM-5高表达的亚组中，展现出有限的客观缓解率，其缓解率仅略高于对照化疗药物多西他赛。
2. III期研究结果：针对经过一线治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者开展的III期研究，其双重主要终点之一的无进展生存期未显示出统计学显著改善，尽管总生存期存在获益趋势。这一结果直接导致该研究的终止。
3. 潜在挑战分析：临床试验的失败可能归因于多重因素。首先，CEA在血液中存在可溶形式，可能提前结合并中和部分ADC分子，影响其靶向递送效率并增加潜在毒性风险。其次，所选择的细胞毒性载荷DM4及连接的稳定性、药物-抗体比等药代动力学特性可能影响了最终的治疗窗口。再者，在肿瘤微环境中，CEACAM-5的表达异质性和内化效率也是影响ADC疗效的关键变量。
五、总结与未来展望
靶向CEACAM-5的ADC药物在非小细胞肺癌治疗中的探索，揭示了将高表达的肿瘤相关抗原转化为成功疗法的复杂性。CEACAM-5/CD66e (499-685) His Tag 蛋白 等工具在靶点验证和药物开发早期阶段发挥了重要作用。虽然当前ADC的III期临床受挫，但这一探索积累了宝贵的数据和经验。
六、提供CEACAM-5/CD66e (499-685) His Tag 蛋白的厂商有哪些？
南京优爱蛋白自主研发的 CEACAM-5/CD66e (499-685) His Tag Protein, Human（货号：UA011367），是一款高纯度、高活性的人源癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM-5，亦称CD66e）重组蛋白片段。本品采用哺乳动物表达系统制备，包含CEACAM-5胞外结构域中关键的功能区域（对应氨基酸499-685），并在C端携带His标签以方便纯化与检测。CEACAM-5是一种重要的肿瘤标志物，在结直肠癌、胃癌、胰腺癌等多种上皮性肿瘤中高表达，是肿瘤诊断、影像学及抗体靶向治疗（如抗CEACAM-5 ADC药物）的热门靶点。本产品适用于抗体筛选、诊断试剂开发及靶点结合特性研究。
| 产品核心优势 |
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| 高纯度与关键表位区域：通过哺乳动物表达系统表达，确保蛋白片段具备正确的折叠与糖基化修饰（CEACAM-5为高度糖基化蛋白）。本品特异性表达了包含重要抗原表位的功能区域，经亲和层析与精细纯化，纯度>95%，是开发高特异性抗体或检测方法的理想抗原。 |
| 高免疫原性与特异性：所选的499-685氨基酸区域包含了CEACAM-5分子中免疫原性强、且与其他CEACAM家族成员（如CEACAM1, CEACAM6）交叉反应性相对较低的表位，有助于开发出对CEACAM-5具有高亲和力与高特异性的抗体，这对于精准诊断和靶向治疗至关重要。 |
| His标签便于操作：C端携带His标签，支持通过镍柱进行快速、高效的纯化，也可用于基于His标签的检测或固定化，提升实验灵活性。 |
| 严格的质量控制与一致性：采用标准化的生产工艺与严格的质量控制体系，确保产品在不同批次间具有一致的纯度、糖基化状态和抗原性，保障基于此抗原的开发项目的连续性与可靠性。 |
南京优爱蛋白始终专注于为肿瘤诊断、抗体药物及靶向治疗研发领域提供高质量、高特异性的抗原工具。如需获取关于 CEACAM-5/CD66e (499-685) His Tag Protein, Human（货号：UA011367）的详细技术参数、表位信息或具体应用支持，欢迎随时与我联系。
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