专利获批丨His-SUMO魔法让HPV18 E7蛋白量产不是梦 ——专利技术赋能，助力宫颈癌研究

 

【专利加持】国家发明专利技术，品质保障

 

优爱生物（UA BIOSCIENCE）推出的人乳头瘤病毒18型E7蛋白（UA030080），采用国家发明专利技术（申请公布号：CN117777313A）制备。通过His-SUMO标签诱导可溶性表达及亲和层析纯化工艺，成功解决了传统技术中HPV18 E7蛋白可溶性表达量低、含大分子标签等行业难题。

 

 

 

专利技术核心优势：

 

• ✅ 无标签天然序列：采用标签切除技术，获得不含多余氨基酸序列的天然HPV18 E7蛋白（No Tag）
• ✅ 超高纯度：SDS-PAGE电泳条带清晰单一，纯度可达99%
• ✅ 高产高效：产量高达20.5 mg/L，重复性好，适合规模化生产
• ✅ 高活性保留：完整保留E7蛋白与pRB等肿瘤抑制因子的相互作用活性

 

【科学背景】 E7------宫颈癌研究的关键靶点

 

人乳头瘤病毒（HPV）是全球女性宫颈癌的主要致病因素，其中HPV16和HPV18是最常见的高危型别，约90%的宫颈癌含有高危型HPV DNA。

 

E7 癌蛋白的分子机制

E7是一个小分子核磷蛋白，其最主要的致癌机制是与视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）结合并使其失活。

 

除了经典的pRb通路，近年来的研究揭示了E7更为复杂的致癌网络：

 

• 激活信号通路：E7能够激活AKT和Src激酶信号通路。研究发现，HPV16 E7的持续表达可促进p-AKT和p-Src的表达，从而驱动宫颈癌前病变向浸润癌发展 。E7还可通过上调AKT活性，改变p21^Cip1和p27^Kip1的亚细胞定位，促进细胞增殖和转移 。
• 诱导表观遗传修饰：E7通过多种机制重塑宿主细胞表观基因组。例如，E7可上调DNA甲基转移酶的表达，导致特定基因启动子甲基化，从而沉默抑癌基因 。E7还能与组蛋白去乙酰化酶相互作用，并影响组蛋白甲基化酶的活性，导致免疫相关基因的沉默，帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸 。
• 诱导基因组不稳定性和上皮-间充质转化：E7表达可诱发宿主细胞发生复制应激和基因组损伤，促进恶性进展 。此外，E7与E6协同作用，通过上调SLUG、SNAIL和TWIST等转录因子，诱导上皮-间充质转化，这是肿瘤获得侵袭和转移能力的关键步骤 。
  
  

 

E7 作为治疗靶点的优势

E7之所以成为理想的治疗靶点，主要基于以下几点：

 

1. 肿瘤细胞特异性表达：E7是病毒基因，不存在于正常人体细胞中。针对E7的治疗可实现高度的肿瘤特异性，减少脱靶毒性。
2. 致癌的必要性：E7的持续表达对于宫颈癌恶性表型的维持至关重要。研究表明，一旦抑制或清除E7，肿瘤细胞的增殖会停滞并走向凋亡 。
3. "癌基因成瘾"：癌细胞对E7的依赖性使其成为一个"阿喀琉斯之踵"，靶向E7能够精准打击肿瘤细胞，同时激活pRb等抑癌通路的功能 。

 

靶向 E7 的治疗策略进展

近年来，针对E7的治疗策略发展迅速，主要包括以下几个方面：

 

4.1 免疫治疗

治疗性疫苗和免疫疗法旨在打破机体对HPV的免疫耐受，诱导产生针对E7的特异性细胞毒性T淋巴细胞反应。尽管早期的治疗性疫苗临床效果有限，但新型疫苗载体和联合免疫调节剂的策略正在探索中 。

 

4.2 基因编辑技术

CRISPR/Cas9：通过设计特异性导向RNA，引导Cas9核酸酶切割E7基因，诱导其发生移码突变，从而永久性破坏E7的功能。研究表明，CRISPR/Cas9介导的E7敲除可有效抑制宫颈癌细胞增殖并诱导凋亡 。

 

RNA干扰：利用小干扰RNA或短发夹RNA沉默E7的mRNA，是目前研究较为广泛的策略之一。虽然递送效率和稳定性是其主要挑战，但脂质体纳米颗粒等新型递送系统的进步正推动这一领域的发展 。

 

4.3 新型药物与递送系统

亲和毒素：这是一种类似于抗体-药物偶联物的新型靶向药物。研究者开发了能同时靶向HPV16和HPV18 E7蛋白的双特异性亲和体，并将其与颗粒酶B融合，构成"亲和毒素"。这种双特异性亲和毒素不仅能高效抑制肿瘤细胞生长，还能逆转上皮-间充质转化过程，在动物模型中显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性 。

 

小分子抑制剂：通过计算机虚拟筛选，研究人员已发现一些天然化合物，如Neoechinulin，显示出作为E7蛋白抑制剂的潜力，可阻断其与pRb的相互作用 。

 

4.4 靶向E7的稳定性

除了直接靶向E7蛋白本身，干扰其稳定性也是一种有效策略。研究发现，宿主细胞中的去泛素化酶USP7能够与E7结合，去除其泛素化修饰，从而阻止E7被蛋白酶体降解。使用USP7特异性抑制剂HBX 19818处理，可显著降低E7蛋白水平，并抑制HPV阳性宫颈癌细胞的增殖、侵袭和转化能力 。

 

4.5 联合用药策略

基于E7的致癌机制，联合用药也显示出前景。例如，利用蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如伏立诺他），可协同诱导HPV阳性宫颈癌细胞死亡。这种协同作用部分是由于联合用药对E6/E7功能的间接抑制和下游通路的双重阻断 。

 

 

表1 | 靶向E7的主要治疗策略及其作用机制

 

治疗策略	作用机制	代表药物/技术
免疫治疗	激活T细胞特异性杀伤E7阳性细胞	治疗性疫苗
基因编辑	永久性破坏E7基因或沉默其mRNA	CRISPR/Cas9, siRNA
亲和毒素	亲和体靶向递送毒素分子至E7阳性细胞	双特异性GrB亲和毒素
小分子抑制剂	阻断E7蛋白功能	Neoechinulin
蛋白稳定性调控	抑制去泛素化酶以促进E7降解	USP7抑制剂 (HBX 19818)

 

 

 

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货号	产品名称
UA030080	Human papillomavirus type 18 E7 Protein
UA030079	Human papillomavirus type 16 E7 Protein