ActRII靶点：下一代减脂增肌药物研发的“金矿”

ActRII靶点

在代谢性疾病治疗领域，激活素II型受体（ActRII）正成为全球药企竞相布局的焦点。作为TGF-β超家族的核心成员，ActRII通过调控脂肪与肌肉代谢平衡，为肥胖、肌少症等代谢性疾病提供了全新的治疗范式。随着礼来、默沙东等巨头重金押注，以及来凯医药等中国创新药企的快速跟进，ActRII靶点正引领代谢药物研发进入“减脂增肌”新时代。

一、ActRII的生物学机制：脂肪与肌肉的“总开关”

ActRII家族包含ActRIIA和ActRIIB两个亚型，广泛分布于脂肪、肌肉、骨骼等组织。其信号传导机制呈现双重调控特性：

脂肪代谢：在脂肪细胞中，激活素通过ActRII激活Smad2/3信号通路，促进脂质合成与储存，导致内脏脂肪堆积；

肌肉代谢：在骨骼肌中，ActRII信号抑制肌肉卫星细胞分化，激活泛素-蛋白酶体系统，加速肌肉蛋白降解，最终引发肌肉萎缩。

临床前研究显示，阻断ActRII信号可显著增加小鼠骨骼肌质量（最高达40%），同时减少脂肪含量（最高达30%）。这种“一举两得”的机制，使其成为解决GLP-1类药物肌肉流失痛点的理想靶点。

 

典型激活素受体通过SMAD2/3蛋白信号传导的示意图

 

二、市场前景：百亿美元赛道的爆发前夜

1. 适应症拓展：从肥胖到慢性病管理

ActRII抑制剂的潜力远不止于减重：

肌少症：Bimagrumab在75岁以上肌少症患者中显著改善肌肉力量和身体机能；

心力衰竭：临床前研究显示其可逆转心衰小鼠的心功能障碍；

II型糖尿病：通过改善脂肪和肌肉的胰岛素敏感性，有望成为糖尿病辅助治疗手段。

2. 竞争格局：巨头与新锐的博弈

全球已有6款ActRII抑制剂进入临床阶段，其中：

礼来：Bimagrumab领跑减重适应症，联合替尔泊肽增肌减脂的临床II期临床启动；

默沙东：Sotatercept（ActRIIA-Fc融合蛋白）已获批治疗肺动脉高压；

来凯医药：LAE102有望成为首个上市的ActRIIA单抗，BD合作潜力巨大；

初创企业：SixPeaks Bio推出ActRIIA/B双特异性抗体，通过与GLP-1肽偶联实现“减脂增肌”最大化。

3. 市场规模预测

据Evaluate Pharma预测，到2030年，ActRII抑制剂市场规模将突破150亿美元，其中减重适应症占比超60%。若联用方案（如Bimagrumab+司美格鲁肽）获批，峰值销售额有望冲击200亿美元。

ActRII靶点的崛起，标志着代谢疾病治疗理念的深刻变革。通过精准调控脂肪与肌肉代谢平衡，ActRII抑制剂不仅解决了GLP-1类药物的肌肉流失痛点，更开创了“高质量减重”的新范式。随着临床数据的陆续披露和商业化进程的加速，这一黄金靶点必将重塑全球代谢药物市场格局，为人类健康事业带来革命性突破。

优爱生物ActRII相关产品助力药物研发

小分子药物靶点蛋白&筛选试剂盒
货号	产品名称
UA080464	ActRIIA and ActRIIB Enzyme Activity Inhibitor Screening Kit
UA080438	ACVR2A GST Tag Protein, Human
UA080463	ACVR2B His&GST Tag Protein, Human
UA070101	UA-Glo Kinase ADP Assay
UA079021	UA-Glo Kinase ADP Max Assay Kit
大分子药物靶点蛋白
货号	产品名称
UA010196	ACVR2A Fc Chimera Protein, Human
UA010214	ACVR2A His Tag Protein, Human
UA010201	ACVR2A mFc Chimera Protein, Mouse
UA010213	ACVR2B Fc Chimera Protein, Human
UA010244	ACVR2B His Tag Protein, Human
UA010246	ACVR2B His Tag Protein, Mouse
UA010218	ACVR2B mFc Chimera Protein, Mouse
磷酸化蛋白试剂盒
KIT-SMAD2P-500	Phospho-SMAD2 (S465/S467)
KIT-SMAD3P-500	Phospho-SMAD3 (S423/S425)
KIT-SMAD3T-500	Total SMAD3

 

数据展示（部分）：

ActRIIA and ActRIIB Enzyme Activity Inhibitor Screening Kit (UA080464)

ACVR2A Fc Chimera Protein, Human (UA010196)

Protein A Chip captured ACVR2A Fc Chimera, Human (Cat. No. UA010196), can bind Recombinant Human/Mouse/Rat Activin A with an affinity constant of 4.70 pM as determined in SPR assay.	Immobilized Activin A Protein, Human/Mouse/Rat (Cat. No. UA040343) at 1.0μg/mL (100μL/well) can bind ACVR2A Fc Chimera Protein, Human (Cat. No. UA010196) with EC50 of 1.33-2.08ng/mL.

 

Phospho-SMAD2 (KIT-SMAD2P-500)

THUNDER™ TR-FRET 检测原理

THUNDER™ TR-FRET时间分辨荧光共振能量转移技术，基于荧光共振能量转移（FRET，Fluorescence Resonance Energy Transfer）和时间分辨荧光（TRF, Time-Resolved Fluorescence）技术。该方法检测技术灵敏度高，特异性好，无需包被洗板，操作简单，重复性好，仅需2h即可检测p-SMAD2。

Hela细胞（80K/孔）过夜培养后，血清饥饿3小时。加入化合物处理细胞后裂解细胞，将裂解物转移至检测板内，加入标记的抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，室温下孵育2小时，检测phospho-SMAD2（S465/S467）。酶标仪检测665nm和615nm读值。

参考文献：

1. Xueling Cui; Shumi Shang; Xinran Lv; Jing Zhao; Yan Qi; et al. Perspectives of small molecule inhibitors of activin receptor‑like kinase in anti‑tumor treatment and stem cell differentiation. Molecular Medicine Reports.2019.
2. Andrea Link; Fang Zheng; Christian Alzheimer. Activin Signaling in the Pathogenesis and Therapy of Neuropsychiatric Diseases. Frontiers in Molecular Neuroscience.2012.
3. Abdullah Al Lawati; Ayman Alhabsi; R. Rahul; Manuela Savino; Hamed Alwahaibi; et al. Current and Emerging Parenteral and Peroral Medications forWeight Loss: A Narrative Review. Diseases.2025.
4. Bérénice Segrestin; Blandine Gatta Cherifi. Obesity and its treatment: Toward new approaches. Annales d Endocrinologie.2025.